Grupul I glutamat metabotropic specific (mglu) agonist receptor (RS)-3,5-dihidroxifenilglicină (DHPG) (100) depresie indusă pe termen lung (Ltd) a transmisiei sinaptice în regiunea CA1 a feliilor hipocampale de șobolan adult, măsurată folosind o tehnică de înregistrare a golurilor de grăsime. În mediul „normal” (care conține 1 mM Mg2+), LTD (măsurată la 30 de minute după spălarea DHPG) a fost mică (13% 3%), dar LTD a fost îmbunătățită dacă DHPG a fost aplicat atunci când țesutul a fost făcut hiperexcitabil, fie prin omiterea Mg2+ din perfuzie (35% 3%) sau prin adăugarea antagonistului receptorului GABAA picrotoxin (29% 2%). Antagonistul receptorului N-metil-D-aspartat (NMDA) AP5 (100 MMC) a redus substanțial generarea de LTD indusă de DHPG în mediu liber de Mg2+, dar a avut un efect redus asupra LTD indusă în prezența picrotoxinei. În mediul fără Mg2+, concentrația prag de DHPG necesară pentru inducerea LTD a fost cuprinsă între 1 și 3 MMC. Nici agoniști specifici pentru receptorii mGlu din grupa II (100 nM DCG-IV sau 1 LTCM LY354740) sau grupa III (10 LTCM l-AP4) sau un agonist combinat din grupa I și II (30-100 LTCM (1s,3R)-ACPD) indus LTD. Cu toate acestea, un agonist (1 mm CHPG) care activează receptorii mGlu5, dar nu mglu1, a indus LTD. În mod surprinzător, dhpg-indus LTD a fost inversat de antagoniștii receptorilor mGlu, aplicați la câteva ore după spălarea DHPG. LTD indusă de DHPG nu s-a blocat cu LTD indusă de activarea sinaptică (1200 stimuli livrați la 2 Hz), în mediu fără Mg2+. Aceste date arată că activarea receptorilor mglu din grupa I (probabil mGlu5) poate induce LTD și că acest MGLU mediat de receptorul MGLU poate necesita sau nu activarea receptorilor NMDA, în funcție de condițiile experimentale.