O grupo I mGlu agonista dos receptores de DHPG induz a uma nova forma LTDA, na região CA1 do hipocampo

O grupo que eu específicos metabotropic glutamato (mGlu) agonista dos receptores (RS)-3,5-dihydroxyphenylglycine (DHPG) (100 µM, 10 min) induzido a longo prazo depressão (LTD) de transmissão sináptica na região CA1 do adulto hipocampo de ratos fatias, medida usando um lubrificante de lacuna técnica de gravação. Em “normal” (1 mM de Mg2+contendo) médio, LTD (medido a 30 min após a lavagem de DHPG) foi pequeno (13 ± 3%), mas LTD foi reforçada se DHPG foi aplicado quando o tecido foi feita hyperexcitable, quer por omissão de Mg2+ do perfusato (35 ± 3%) ou adicionando o antagonista de receptores GABAA picrotoxin (29 ± 2%). O antagonista dos receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) AP5 (100 µM) reduziu substancialmente a geração da DHPG-induced LTD em meio livre de Mg2+, mas teve pouco efeito sobre a LTD induzida na presença de picrotoxina. No meio livre de Mg2+, a concentração limiar de DHPG necessária para induzir a LTD estava entre 1 e 3 µM. Nenhum agonista específico para os receptores mGlu do grupo II (100 nM DCG-IV ou 1 µM LY354740) ou do Grupo III (10 µM l-AP4) ou um agonista combinado dos grupos I e II (30-100 µM (1S,3R)-ACPD) induzido LTD. No entanto, um agonista (1 mM CHPG) que activa os receptores mGlu5 mas não os mglu1 induziu a LTD. Surpreendentemente, a DHPG-induced LTD foi revertida por antagonistas do receptor mGlu, aplicada horas após o washout da DHPG. A DHPG-induced LTD não ocultou com a LTD induced by synaptic activation (1200 stimuli delivered at 2 Hz), in Mg2+-free medium. Estes dados mostram que a activação dos receptores mglu do Grupo I (provavelmente mGlu5) pode induzir a LTD e que esta LTD mediada pelo receptor MGLU pode, ou não, requerer a activação dos receptores NMDA, dependendo das condições experimentais.

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