Atrofia Muscular em Diabéticos Tipo 2 [itálico]db/db[/italic] Ratos

Atrofia Muscular no Tipo 2 Diabéticos db/db Ratos a perda de massa Muscular é um grave compl perda de massa Muscular é uma complicação grave de insulina resistente a condições e contribui significativamente para a morbidade dos pacientes. No entanto, o metabolismo das proteínas musculares na obesidade e na diabetes mellitus tipo 2 foi subestimado. Abordámos esta questão em ratos db/db como um modelo de diabetes tipo 2. Os níveis de açúcar no sangue e de insulina foram elevados vs ratinhos de controlo littermate. Com este modelo, encontramos: 1) atrofia muscular significativa porque a medida como libertação de tirosina de soleu isolado (fibra vermelha), EDL (extensor digitorum longo) e plantaris (fibra branca) músculos. Além disso, a nossa recente descoberta da necessidade de ativação da caspase-3 na mediação da degradação das proteínas foi confirmada (JCI, 2004). Finalmente, houve aumento da atividade do proteosoma (o principal sistema que degrada a proteína no músculo). 3) a via de sinalização celular que mediou estas respostas é semelhante à que encontramos num modelo de diabetes tipo 1 (JASN, 2004), a actividade da fosfatidilinositol 3-quinase associada ao IRS-1 diminuiu. 4) a melhoria da sensibilidade à insulina através da administração de rosiglitazona inverteu largamente o aumento da perda muscular, degradação das proteínas e a deficiência na actividade PI 3 cinase associada ao IRS-1. 5) Temos também provas de que a perda muscular resultante da diminuição da regeneração muscular em ratos com obesidade (db/db). Em primeiro lugar, a capacidade de regeneração muscular diminuiu após lesão muscular em ratos db/db; em segundo lugar, os marcadores de regeneração muscular (myoD, mCad) diminuíram no músculo dos ratos db/db. Acreditamos que esta perda muscular é um efeito directo a jusante dos sinais do metabolismo lipídico. O lípido é acumulado no músculo de ratos obesos e o nível de adiponectina (uma proteína que aumenta a oxidação dos ácidos gordos e diminui as citoquinas inflamatórias) é baixo no soro de ratos db/db. Concluímos que 1) a diabetes tipo 2 causa atrofia muscular, estimulando a degradação das proteínas no sistema ubiquitin-proteosoma. 2) acumulação excessiva de lípidos no músculo e/ou adipocitocinas circulantes mediam metabolismo da proteína muscular e regeneração da obesidade. 3) O Rosiglitasona pode ser um tratamento para este problema. JUAN DING, QUGAN ZHOU, XIAONAN H. WANG. 2500-PO Atlanta, GA. Fisiologia Integrada-Músculo

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