zanik mięśni w cukrzycy typu 2 [kursywa]DB/db[/kursywa] Mice

zanik mięśni w cukrzycy typu 2 DB/db Mice utrata mięśni jest poważnym kompl utrata mięśni jest poważnym powikłaniem Stanów insulinoopornych i znacznie przyczynia się do zachorowalności pacjentów. Jednak metabolizm białek mięśniowych w otyłości i cukrzycy typu 2 został zaniżony. To pytanie poruszyliśmy u myszy db / db jako model cukrzycy typu 2. Poziom cukru we krwi i insuliny był wysoki w porównaniu z myszami kontrolnymi z mniejszym stężeniem cukru we krwi. W tym modelu znaleźliśmy: 1) znaczący zanik mięśni, ponieważ mierzone jako uwalnianie tyrozyny z izolowanych mięśni soleus (czerwone włókno), EDL (extensor digitorum longus) i plantaris (białe włókno). Co więcej, nasze niedawne odkrycie wymogu aktywacji kaspazy-3 w pośredniczeniu w rozpadie białek zostało potwierdzone (JCI, 2004). W końcu nastąpiła zwiększona aktywność proteasomu (głównego układu degradującego białko w mięśniach). 3) szlak sygnalizacji komórkowej pośredniczący w tych odpowiedziach jest podobny do tego, jaki odkryliśmy w modelu cukrzycy typu 1 (JASN, 2004), zmniejszono aktywność kinazy 3-fosfatydyloinozytolu związanego z IRS-1. 4) poprawa wrażliwości na insulinę poprzez podawanie rozyglitazonu w znacznym stopniu niwelowała wzrost utraty mięśni, degradacji białek i niedobór związanej z IRS-1 aktywności kinazy PI 3. 5) Mamy również dowody na to, że utrata mięśni wynikająca ze zmniejszonej regeneracji mięśni u myszy z otyłością (db/db). Po pierwsze, zmniejszono zdolność regeneracji mięśni po urazie mięśni u myszy db / db; po drugie, markery regeneracji mięśni (myoD, mCad) zostały zmniejszone w mięśniach myszy db/db. Uważamy, że ta utrata mięśni jest bezpośrednim następstwem sygnałów z metabolizmu lipidów. Lipid gromadzi się w mięśniach otyłych myszy, a poziom adiponektyny (białka, które zwiększa utlenianie kwasów tłuszczowych i zmniejsza cytokiny zapalne)jest niski w surowicy myszy db / db. Wnioskujemy, że 1) Cukrzyca typu 2 powoduje zanik mięśni poprzez stymulowanie degradacji białek w układzie ubikwityna-proteasom. 2) nadmierne nagromadzenie lipidów w mięśniach i/lub krążących adipocytokinach pośredniczy w metabolizmie białek mięśniowych i regeneracji w otyłości. 3) Rosiglitazon może być leczeniem tego problemu. JUAN DING, QUGAN ZHOU, XIAONAN H. WANG. 2500-PO Atlanta, GA. Fizjologia Zintegrowana-Mięśnie

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.