Wczesna cukrzyca typu 2 jako czynnik ryzyka schyłkowej choroby nerek u pacjentów z cukrzycową chorobą nerek

Li Zheng, MD1; Xiangjun Chen, MD1; Ting Luo, MD, PhD1; Xi Ran, MD1; Jinbo Hu, MD, PhD1; Qingfeng Cheng, MD, PhD1; Shumin Yang, MD, PhD1; Jinshan Wu, MD, PhD1; Qifu Li, MD, PhD1; Zhihong Wang, MD, phd1 (Zobacz powiązania autora)

sugerowane cytowanie tego artykułu: Zheng L, Chen X, Luo t, ran X, Hu J, Cheng Q, et al. Wczesna cukrzyca typu 2 jako czynnik ryzyka schyłkowej choroby nerek u pacjentów z cukrzycową chorobą nerek. Poprzedni Przewlekły Dis 2020;17:200076. DOI: http://dx.doi.org/10.5888/pcd17.200076external ikona.

Recenzja

Streszczenie

co już wiadomo na ten temat?

w porównaniu z cukrzycą typu 2 o typowym wystąpieniu w wieku średnim lub starszym, cukrzyca typu 2 z wczesnym wystąpieniem ma większe ryzyko powikłań związanych z cukrzycą.

co dodaje ten raport?

u pacjentów z cukrzycową chorobą nerek (DKD) częstość występowania end-stage renal disease (ERSD) w grupie z wczesnym początkiem choroby była dwukrotnie wyższa niż w grupie z późnym początkiem choroby. Wczesna cukrzyca jest niezależnym czynnikiem ryzyka ESRD u pacjentów z DKD.

jakie są implikacje dla praktyki zdrowia publicznego?

strategie zapobiegania powikłaniom cukrzycowym powinny zwracać większą uwagę na pacjentów z DKD i wczesną cukrzycą. W celu opóźnienia progresji DKD należy stosować bardziej rygorystyczne cele metaboliczne.

Abstract

wprowadzenie

w porównaniu z typowym początkiem cukrzycy typu 2 w wieku średnim lub starszym, cukrzyca typu 2 z wczesnym początkiem ma większe ryzyko powikłań związanych z cukrzycą. Nie jest jasne, czy wczesny wiek diagnozy cukrzycy wpłynie na rozwój schyłkowej choroby nerek (ESRD) u pacjentów z cukrzycową chorobą nerek (DKD), którzy są w grupie zwiększonego ryzyka wystąpienia ESRD.

metody

do tego badania włączono 1111 pacjentów z cukrzycą typu 2 z DKD. Wykorzystaliśmy wiek w diagnostyce cukrzycy poniżej 40 lat do określenia wczesnej cukrzycy i 40 lat lub starszych do określenia późnej cukrzycy. Udokumentowano historię medyczną, antropometrię i wskaźniki laboratoryjne. ESRD określano na podstawie szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) poniżej 15 mL / min / 1,73 m2 lub dializy. Analiza regresji logistycznej została wykorzystana do zbadania związku między wczesną cukrzycą a ESRD.

wyniki

pacjenci z wczesną cukrzycą mieli dłuższy czas trwania cukrzycy, wyższy wskaźnik masy ciała i gorszy profil metabolizmu lipidów we krwi. W porównaniu z pacjentami z cukrzycą z późnym początkiem, u pacjentów z wczesną cukrzycą częstość występowania ESRD była dwukrotnie wyższa (9,2% vs 4,3%; P=.009). Analiza jednostkowa wykazała, że wczesna cukrzyca była czynnikiem ryzyka wystąpienia schyłkowej niewydolności serca u pacjentów z DKD (P < .05). W wielowymiarowej analizie regresji logistycznej, nawet po dostosowaniu do płci, tradycyjnych czynników metabolicznych, czynników leków i czasu trwania cukrzycy, ryzyko wystąpienia ESRD u pacjentów z wczesną cukrzycą było nadal 3,58 razy większe niż u pacjentów z późnym początkiem (95% CI, 1,47-8,74; p = .005).

wnioski

u pacjentów z DKD wczesna cukrzyca typu 2 jest niezależnym czynnikiem ryzyka ESRD.

do góry

wprowadzenie

schyłkowa choroba nerek (ESRD) to globalny problem zdrowotny ze wzrostem częstości występowania (1). Cukrzycowa choroba nerek (DKD) jest główną przyczyną ESRD, stanowiącą około 50% przypadków w krajach rozwiniętych na całym świecie (2,3). Postęp DKD w kierunku ESRD negatywnie wpływa na leczenie chorób i zwiększa obciążenie ekonomiczne jednostek i społeczeństw (4,5). W związku z tym wczesne wykrywanie czynników ryzyka dla DKD przechodzącego na ESRD jest obiecującą strategią zmniejszania związanej z tym śmiertelności i obciążeń społeczno-gospodarczych.

czas trwania cukrzycy jest uważany za silny czynnik w rozwoju powikłań naczyniowych cukrzycy typu 2 (6). Niektóre badania wykazały, że podgrupa pacjentów z dłuższym czasem trwania cukrzycy charakteryzuje się wcześniejszym wiekiem wystąpienia cukrzycy. W porównaniu z pacjentami z cukrzycą typu 2 o typowym początku w średnim wieku lub starszymi, pacjenci z cukrzycą typu 2 z wczesnym początkiem (cukrzyca o wczesnym początku) mają gorszą kontrolę metaboliczną; większe ryzyko przewlekłej choroby nerek, retinopatii i neuropatii (7-9); większa częstość występowania chorób układu krążenia niezarobkowych (10); i wyższa standaryzowana śmiertelność (11).

nadal nie wiadomo, czy wczesna cukrzyca wpłynie na DKD przechodzące do ESRD. Jedno z badań wykazało, że cukrzyca we wczesnym stadium rozwoju ma wyższe wskaźniki makroalbuminurii (12). Pojawienie się makroalbuminurii postrzegano jako początek postępującej utraty czynności nerek i zbliżającej się niewydolności lub ESRD. Dlatego też wczesna cukrzyca może sprzyjać występowaniu ESRD. Prospektywne badanie wykazało, że młodszy początek cukrzycy (wiek początkowy <20 lat) zwiększał ryzyko wystąpienia ESRD, nawet po dostosowaniu do wieku i płci (7). Jednak badanie to koncentrowało się na cukrzycy typu 2 u młodzieży. Nie wiadomo, czy wniosek ten jest zgodny u dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 2 z DKD, u których występuje zwiększone ryzyko wystąpienia ESRD. Dlatego zbadaliśmy 1111 pacjentów z cukrzycą typu 2 z DKD, aby określić związek między wczesną cukrzycą a ryzykiem wystąpienia ESRD.

do góry

metody

projekt badania i Populacja badania

jest to retrospektywne badanie przekrojowe z pierwszego stowarzyszonego szpitala Uniwersytetu Medycznego w Chongqing w Chinach. Zapisaliśmy 1111 pacjentów (686 mężczyzn i 425 kobiet) z rozpoznaną cukrzycą typu 2 z DKD, którzy przebywali w szpitalu od 1 stycznia 2014 r.do 25 czerwca 2018 r. Zostały one przebadane z systemu elektronicznej dokumentacji medycznej w oparciu o kryteria włączenia i wykluczenia. Kryteria włączenia były następujące:

  • cukrzyca typu 2 spełniająca kryteria diagnostyczne Światowej Organizacji Zdrowia z 1999 r. dotyczące cukrzycy typu 2 (13): 1) glukoza w osoczu na czczo (FPG; na czczo definiowana jako brak spożycia kalorii przez co najmniej 8 godzin) 126 mg/dL lub wyższa (7,0 mmol/l lub wyższa); lub 2) 2-godzinna wartość glukozy w osoczu 200 mg/dL lub wyższa (11,1 mmol/l lub wyższa) podczas doustnego testu tolerancji glukozy 75 g; lub 3) pacjenci z klasycznymi objawami zwiększonego pragnienia, objętości moczu, niewyjaśnionej utraty masy ciała i losowym stężeniem glukozy w osoczu 200 mg/dL lub większym (11, 1 mmol / l lub większym);

  • w wieku 18 lat lub starszych;

  • posiadać co najmniej 1 wcześniejszą dokumentację medyczną dotyczącą cukrzycy w szpitalach; oraz

  • rozpoznano DKD, zdefiniowany jako spełniający co najmniej 1 z następujących (14): 1) randomizowany współczynnik kreatyniny mikroalbuminy w moczu (uacr) wynosił 30 mg/g lub wyższy poziom kreatyniny w co najmniej 2 z 3 testów; lub 2) szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) wynosił 60 mL/min/1,73 m2 lub mniej.

kryteria wykluczające to: 1) pacjenci bez informacji o czasie trwania cukrzycy; 2) pacjenci, u których brakuje połowy lub więcej danych dotyczących wszystkich kluczowych zmiennych; 3) kobiety w ciąży lub karmiące piersią; 4) pacjenci z cukrzycą typu 1 lub innymi specjalnymi typami cukrzycy; 5) pacjenci z definitywnie rozpoznanymi innymi typami przewlekłych chorób nerek, takich jak nefropatia IgA lub nefropatia błoniasta; 6) pacjenci z niedrożnością dróg moczowych, uszkodzeniem dróg moczowych, zakażeniem dróg moczowych lub innymi schorzeniami wpływającymi na albuminę moczu; 7) pacjenci, którzy potrzebują długotrwałego leczenia glukokortykoidami innych chorób przewlekłych; i 8) pacjenci z dysfunkcją immunologiczną, ciężką infekcją lub złośliwym wywiadem nowotworowym. Pacjentów zdefiniowano jako pacjentów z cukrzycą o wczesnym i późnym początku, w oparciu o wiek w momencie rozpoznania cukrzycy, odpowiednio poniżej 40 lat lub 40 lat lub starszych (15,16). Wybór 40 lat jako odcięcia opierał się na zastosowaniu podobnych warstw wiekowych (20-39 lat, 40-59 lat i 60-79 lat) w najnowszych szacunkach Międzynarodowej Federacji Diabetologicznej dotyczących częstości występowania cukrzycy na świecie (17). Wcześniejsze badania wykorzystywały 40 lat jako próg wieku dla cukrzycy z młodymi początkami (15,18), zwłaszcza w 2 dużych badaniach reprezentacyjnych w Chinach kontynentalnych i Hongkongu (10,12).

procedury kliniczne

sprawdziliśmy informacje kliniczne, w tym wiek, płeć, historię cukrzycy (w tym czas trwania cukrzycy i wiek przy pierwszej diagnozie cukrzycy), historię palenia tytoniu i picia alkoholu, historię współistniejących chorób lub powikłań cukrzycy oraz historię leków. Wszyscy pacjenci zostali poddani antropometrii fizycznej obejmującej masę ciała, wzrost, skurczowe ciśnienie krwi (SBP), rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) i wskaźnik masy ciała (BMI), który obliczano dzieląc wagę w kilogramach przez wzrost w metrach do kwadratu. W naszym szpitalu wykonano badania laboratoryjne, w tym stężenia glukozy w osoczu, hemoglobiny glikozylowanej (HbA1c), cholesterolu całkowitego (TC), trójglicerydów (TG), cholesterolu lipoprotein o wysokiej gęstości (HDL-C), cholesterolu lipoprotein o niskiej gęstości (LDL-C), kreatyniny w surowicy (sCr), kreatyniny w moczu i albumin. Szczegóły dotyczące metody pomiaru zostały podane w naszym poprzednim badaniu (19). UACR obliczono na podstawie stosunku albumin moczu do kreatyniny. eGFR oszacowano stosując modyfikację diety w równaniu badania choroby nerek (mężczyźni: eGFR = 186 × sCr−1,154 × rok−0,203; kobiety: eGFR = 186 × sCr−1,154 × rok−0,203 × 0,724) (20). ESRD definiowano jako dializę lub eGFR poniżej 15 mL/min/1, 73m2 (12).

analiza statystyczna

analiza statystyczna została przeprowadzona przy użyciu pakietu statystycznego dla nauk społecznych (SPSS) w wersji 20.0 (IBM). Dane zostały wyrażone jako średnia (odchylenie standardowe), gdy rozkład próbki jest w przybliżeniu normalny. Jeśli dane nie były normalnym modelem dystrybucji po przetestowaniu z kwantyl-kwantyl map, użyliśmy mediany (interquartile range) dla wyrażenia. Zmienne ciągłe pomiędzy 2 grupami porównano za pomocą testu T lub testu U Manna–Whitneya. Zmienne kategoryczne podawano jako częstotliwości (proporcje), a do porównań grup stosowano testy χ2. Przeprowadziliśmy jednoskładnikową analizę logistyczną w celu zbadania czynników ryzyka ESRD u pacjentów z DKD oraz wielowymiarową analizę regresji logistycznej w celu ustalenia, czy wczesna cukrzyca może być niezależnym czynnikiem ryzyka ESRD. Przeanalizowano cztery modele w celu dostosowania do czynników zakłócających, a zawarte w nich zmienne były znaczącymi wskaźnikami w analizie logistycznej jednostajnej i wskaźnikami sugerowanymi w poprzednich badaniach. Model 1 został dostosowany do płci. Model 2 został dodatkowo skorygowany pod kątem BMI, ciśnienia krwi, lipidów we krwi, HbA1c oraz historii palenia, picia i nadciśnienia oprócz zmiennej w modelu 1. Model 3 został dostosowany do czynników lekowych na podstawie modelu 2. Model 4 dodatkowo dostosowany do czasu trwania cukrzycy w uzupełnieniu do zmiennych w modelu 3. Obustronne wartości P mniejsze niż .05 uznano za istotne.

Top

wyniki

cechy kliniczne pacjentów

średni (SD) wiek 1111 pacjentów z DKD wynosił 63,6 (10,8) lat, a średni (SD) czas trwania cukrzycy wynosił 11,9 (7,2) lat. W sumie 152 (13,7%) pacjentów miało wczesny początek cukrzycy typu 2. W porównaniu z pacjentami z cukrzycą z późnym początkiem, pacjenci z wczesną cukrzycą byli bardziej narażeni na płeć męską, młodsi, mieli wcześniejszy początek, mieli dłuższy czas trwania cukrzycy oraz w przeszłości palili i pili. Miały wyższe BMI, wyższe DBP, gorszy profil lipidów we krwi (wyższe TC, TG i LDL-C) i metabolizm glukozy we krwi (wyższe stężenia HbA1c) oraz miały wyższe UACR i eGFR. Pacjenci z wczesną cukrzycą byli mniej narażeni na leczenie doustnymi lekami hipoglikemicznymi, lekami przeciwnadciśnieniowymi i blokerami układu renina-angiotensyna (RAS). Chociaż w grupie pacjentów z wczesną cukrzycą stosowano wyższe dawki insuliny i niższe dawki leków obniżających stężenie lipidów, różnice te nie były istotne (Tabela 1).

u pacjentów z wczesną cukrzycą częstość występowania ESRD była większa (9, 2%) niż u pacjentów z późną cukrzycą (4, 3%) (P = .009). Ponadto zaobserwowaliśmy, że średni (SD) wiek wystąpienia cukrzycy był znacząco młodszy u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek niż u pacjentów bez schyłkowej niewydolności nerek (47,5 roku vs 52,4 roku, P = .001) (rycina), a odsetek wczesnej cukrzycy u pacjentów z ESRD był wyższy niż u pacjentów bez ESRD (25,5% vs 13,1%, P = .009, Pearson χ2 test).

wiek w diagnostyce cukrzycy u 1111 pacjentów z lub bez schyłkowej choroby nerek (ESRD), pierwszy szpital stowarzyszony Uniwersytetu Medycznego w Chongqing, Chiny, 2014-2018. Kręgi reprezentują pacjentów; czerwone linie oznaczają średnią i odchylenie standardowe.

wróć do swojego miejsca w tekście
.
wiek w diagnostyce cukrzycy u 1111 pacjentów ze schyłkową chorobą nerek lub bez niej (ESRD), pierwszy stowarzyszony Szpital Uniwersytetu Medycznego w Chongqing, Chiny, 2014-2018. Okręgi reprezentują pacjentów; czerwone linie oznaczają średnią i odchylenie standardowe.

czynniki ryzyka ESRD u pacjentów z DKD

do identyfikacji czynników ryzyka ESRD u pacjentów z DKD wykorzystano jednoskładnikową analizę logistyczną. Czynnikami ryzyka wystąpienia ESRD były wczesna cukrzyca typu 2 (iloraz szans , 2, 27 ; P = .011), czas trwania cukrzycy (OR, 1 , 07; P <.001), nadciśnienie tętnicze w wywiadzie (OR, 3, 81; P = .002), SBP (OR, 1.02; P = .001), stosowanie insulinoterapii (OR, 3, 16; P = .002) i stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych (OR, 3,78; P = .001). Okazało się jednak, że stężenia HbA1c, stosowanie doustnych leków hipoglikemicznych i stosowanie blokerów RAS były czynnikami ochronnymi dla ESRD, a wiek, płeć, stężenie lipidów we krwi, BMI i stosowanie leków obniżających stężenie lipidów nie były związane z rozwojem ESRD (Tabela 2).

przeprowadzono wielowymiarową analizę logistyczną w celu dostosowania do czynników zakłócających. Stwierdziliśmy, że u pacjentów z wczesną cukrzycą typu 2 ryzyko wystąpienia ESRD było 2,3-krotnie (95% CI, 1,2–4,4) wyższe niż u pacjentów z późną cukrzycą typu 2 po dostosowaniu do płci (nasz model 1), a różnica była znacząca (Tabela 3). Dalsze dostosowanie pod kątem innych czynników metabolicznych (BMI, SBP, DBP, TC, TG, LDL-C, HDL-C, HbA1c, historia palenia tytoniu, historia picia alkoholu i historia nadciśnienia) u pacjentów z wczesną cukrzycą typu 2 było związane z 4,5-krotnym (95% CI, 2,0-10).0) zwiększone ryzyko wystąpienia ESRD w porównaniu z pacjentami z późnym początkiem cukrzycy typu 2 (Nasz model 2) (Tabela 3). Zwiększone ryzyko wystąpienia ESRD było tylko nieznacznie osłabione po dalszym dostosowaniu pod kątem czynników lekowych (doustne leki hipoglikemiczne, insulinoterapia, leki przeciwnadciśnieniowe, blokery RAS, leki obniżające stężenie lipidów) (nasz model 3) (lub, 4,5; 95% CI, 1,9-10,6) (Tabela 3). Po dalszym dostosowaniu do czasu trwania cukrzycy ryzyko wystąpienia ESRD zmniejszyło się nieco, ale ogólna korelacja pozostała znacząca (nasz model 4) (lub, 3,6; 95% CI, 1,5-8,7) (Tabela 3).

Top

dyskusja

w naszym badaniu po raz pierwszy wykazaliśmy, że wczesna cukrzyca wiąże się z ryzykiem wystąpienia schyłkowej niewydolności serca u pacjentów z DKD. To odkrycie pozostaje istotne po dostosowaniu się do potencjalnych czynników zakłócających, takich jak czas trwania cukrzycy, płeć, tradycyjne czynniki metaboliczne i czynniki leków, co sugeruje, że cukrzyca o wczesnym początku jest niezależnym czynnikiem ryzyka wystąpienia schyłkowej niewydolności serca u pacjentów z DKD.

wiek zachorowania na cukrzycę typu 2 zmniejsza się, a częstość występowania cukrzycy typu 2 we wczesnym stadium rozwoju gwałtownie wzrasta zarówno w krajach rozwiniętych, jak i rozwijających się (21,22). Międzynarodowa Federacja Diabetologiczna oszacowała, że w 2013 r.około 63 mln młodych dorosłych w wieku od 20 do 39 lat miało cukrzycę typu 2 na całym świecie; wczesna cukrzyca stanowiła 16% wszystkich dorosłych z cukrzycą typu 2 (23). W naszym badaniu wczesna cukrzyca typu 2 stanowiła 13,7% wszystkich zrekrutowanych pacjentów. Wraz ze wzrostem częstości występowania cukrzycy o wczesnym początku, częstość występowania powikłań cukrzycowych, takich jak choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, przewlekła choroba nerek, a nawet ESRD, stopniowo wzrasta (7-10). Podłużne badanie populacyjne w Stanach Zjednoczonych wykazało, że wystąpienie cukrzycy typu 2 u uczestników w wieku poniżej 20 lat było związane z prawie pięciokrotnym wzrostem częstości występowania ESRD między 25 A 54 rokiem życia w porównaniu z późniejszym początkiem cukrzycy typu 2 (7). Dane z prospektywnego badania kohortowego w Singapurze wykazały również, że wczesna cukrzyca typu 2 była związana ze znacznie większym ryzykiem postępującej przewlekłej choroby nerek w porównaniu z późną cukrzycą typu 2 (24). Badania te zgadzają się z naszymi danymi wykazującymi, że u pacjentów z cukrzycą typu 2 we wczesnym stadium rozwoju występuje zwiększone ryzyko wystąpienia ESRD. Jednak w przekrojowym badaniu joint Asia Diabetes Evaluation cohort study stwierdzono, że chociaż w grupie cukrzycy o wczesnym początku istnienia wystąpił wyższy odsetek ESRD, różnica ta nie była znacząca (12). Ponadto w badaniu przeprowadzonym w Stanach Zjednoczonych (7) Pavkov i wsp.stwierdzili również, że efekt cukrzycy typu 2 zwiększającej ryzyko wystąpienia ESRD zniknie po dostosowaniu się do wieku, płci, czasu trwania cukrzycy i innych czynników. Pavkov i współpracownicy przeprowadzili badania w populacji Indian Pima, które mogą być zupełnie inne od naszych badań szpitalnych. Ponadto Pavkov i współpracownicy ograniczyli analizę ESRD do młodych i w średnim wieku Indian Pima, ponieważ dane były niewystarczające, aby obliczyć skorygowane wskaźniki częstości występowania w grupie młodych pacjentów w wieku powyżej 55 lat i w grupie starszych pacjentów w wieku poniżej 25 lat. Ten brak danych może prowadzić do błędu wyboru. Poza tym naszym obiektem badawczym byli pacjenci z DKD, a widmo populacji jest węższe, co jest również prawdopodobną przyczyną niespójności wyników.

mechanizmy, dzięki którym wczesna cukrzyca zwiększa ryzyko progresji DKD, nie zostały w pełni wyjaśnione. Kilka badań epidemiologicznych wykazało, że zwiększone ryzyko wystąpienia ESRD związane z wczesną cukrzycą typu 2 można przypisać przedłużonemu czasowi trwania cukrzycy i późniejszemu pogorszeniu stanu metabolicznego. Na przykład badanie przekrojowe w 77 szpitalach trzeciorzędowych w Chinach wykazało, że wczesna cukrzyca znacznie zwiększyła częstość występowania chorób mikronaczyniowych w porównaniu z cukrzycą późną po dostosowaniu do wieku, płci i tradycyjnych czynników ryzyka, ale różnica nie była znacząca po dostosowaniu do czasu trwania choroby (9). Wydłużenie czasu trwania cukrzycy może prowadzić do długotrwałego narażenia na warunki hiperglikemiczne, co może prowadzić do zmniejszenia funkcji komórek β, zwiększonego stresu oksydacyjnego i aktywacji RAS (25), a następnie promować postęp powikłań cukrzycy i zwiększać ryzyko wystąpienia ESRD. Jednak nasze badania wykazały, że wczesna cukrzyca jest niezależnym czynnikiem ryzyka ESRD, nawet po dostosowaniu się do czasu trwania cukrzycy. Może to być związane z zmiennością genetyczną i silną historią rodzinną cukrzycy. Kong i wsp. odkryli, że wczesna cukrzyca ma silne predyspozycje genetyczne, które mogą być głównie związane z funkcją komórek β (26). Inne badania wykazały, że ekspresja białka HNF4a została stłumiona, a zmienność allelu T RS3760106 PRKCB1 i zmienność allelu g Rs2575390 była skorelowana z występowaniem DKD u pacjentów z wczesną cukrzycą (27,28). Kinaza białkowa c-β kodowana przez gen PRKCB1 jest ściśle związana z występowaniem makroalbuminurii, spadku eGFR i ESRD (29,30). Powyższe dowody sugerują, że czas trwania cukrzycy i podatność genetyczna odgrywają ważną rolę w występowaniu cukrzycy we wczesnym stadium i rozwoju powikłań naczyniowych. Inne znane mechanizmy obejmują społeczno-ekonomiczne i psychologiczno-behawioralne. Należy zbadać, czy istnieją inne mechanizmy.

nasze badania mają następujące zalety. Po pierwsze, po raz pierwszy w populacji DKD odnotowano związek między wczesną cukrzycą typu 2 a ESRD. Wraz ze wzrostem częstości występowania wczesnej cukrzycy, nasze badania mają ważną implikację kliniczną, że musimy zwracać większą uwagę na podgrupę pacjentów z DKD z wczesną cukrzycą i stosować bardziej rygorystyczne cele metaboliczne w celu opóźnienia progresji DKD. Po drugie, badaliśmy dużą próbkę. Po trzecie, nasze badanie minimalizuje wpływ czasu trwania lub innych czynników ryzyka za pomocą korekt statystycznych.

warto wspomnieć o pewnych ograniczeniach badania. Po pierwsze, nasze badania były przekrojowe. Konieczne są prospektywne badania kohortowe w celu zbadania związku przyczynowo-skutkowego między wczesną cukrzycą typu 2 a schyłkową niewydolnością nerek u pacjentów z DKD. Po drugie, pacjenci zostali wybrani spośród pacjentów hospitalizowanych w jednym ośrodku, co może prowadzić do błędu selekcji. Ponadto, wyniki muszą być zweryfikowane przez większą wielkość próby z populacji wieloośrodkowej. Ponadto nie możemy poznać dokładnego wieku wystąpienia cukrzycy typu 2 ze względu na podstępny początek tej choroby. Obserwowany wiek wystąpienia objawów może być starszy niż rzeczywisty wiek wystąpienia objawów.

nasze badanie dostarcza informacji na temat wpływu wieku rozpoznania cukrzycy na rozwój ESRD u pacjentów z DKD. W porównaniu z cukrzycą typu 2 o typowym wystąpieniu u pacjentów w średnim wieku i w podeszłym wieku, u pacjentów z wczesną cukrzycą występuje uboższy poziom lipidów i glukozy we krwi oraz większa częstość występowania białkomoczu i ESRD. Te perspektywy podkreślają rosnącą konieczność zwrócenia uwagi na wczesny początek cukrzycy typu 2 i na skuteczne interwencje, które należy zastosować przed wiekiem średnim.

Top

podziękowania

li Zheng i Xiangjun Chen powinni być uważani za wspólnego pierwszego autora.

dziękujemy Chongqing Medical University za ich wsparcie w kierunku publikacji tego artykułu. Dziękujemy również personelowi i pacjentom pierwszego stowarzyszonego szpitala Uniwersytetu Medycznego w Chongqing za ich wkład podczas badania. Na koniec dziękujemy Xinlu Lv, Ying Tang, Qinying Zhao, Yangmei Zhou, Wenjin Luo i Weiling Zhao za pomoc w gromadzeniu danych do badania.

li Zheng i Xiangjun Chen zaprojektowali studium i napisali rękopis. Ting Luo i Jinbo Hu nadzorowali gromadzenie danych i przyczynili się do opracowania projektu badania. Li Zheng i Xi Ran przeprowadzili analizę danych. Xinlu Lv, Ying Tang, Qinying Zhao, Yangmei Zhou, Wenjin Luo i Weiling Zhao przyczynili się do gromadzenia danych. Do napisania rękopisu przyczynili się Jinshan Wu i Qingfeng Cheng. Shichao Han i Shumin Yang zredagowali manuskrypt. Zhihong Wang i Qifu Li są gwarantami tej pracy i jako takie mieli pełny dostęp do wszystkich danych w badaniu i biorą odpowiedzialność za integralność danych i dokładność analizy danych.

autorzy oświadczają, że nie mają konfliktu interesów z treścią niniejszego artykułu.

ta praca była wspierana przez National Natural Science Foundation Of China (numery grantów 81670785 i 81970720), projekt innowacji technologicznych i rozwoju aplikacji Chongqing (grant nr 81670785 i 81970720). cstc2019iscx-msxm0546), Chongqing Science and Health Joint Medical Research Project (grant no. 2018gdrc004) oraz wysokiej klasy Talenty medyczne w średnim wieku i młodzieży w Chongqing (Yuweiren 49).

to badanie zostało zatwierdzone przez Komitet etyczny pierwszego stowarzyszonego szpitala Uniwersytetu Medycznego w Chongqing. Wszyscy uczestnicy uzyskali świadomą zgodę.

do góry

informacje o autorze

odpowiadający Autor: Zhihong Wang, pierwszy szpital powiązany z Chongqing Medical University, Yuzhong District, Chongqing, Chiny. Telefon: + 86-023-89011552. E-mail: [email protected]

author Affiliations: 1Department of Endocrinology, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing, China.

Top

  1. Levey AS, Coresh J. przewlekła choroba nerek. Lancet 2012;379(9811):165-80. CrossRefexternal icon pubmedexternal icon
  2. Afkarian m, Zelnick LR, Hall YN, Heagerty PJ, Tuttle K, Weiss NS, et al. Kliniczne objawy choroby nerek wśród nas dorosłych z cukrzycą, 1988-2014. JAMA 2016; 316 (6): 602-10. CrossRefexternal icon pubmedexternal icon
  3. Reutens AT. Epidemiology of diabetic kidney disease. Med Clin North Am 2013;97(1):1–18. CrossRefexternal icon PubMedexternal icon
  4. KDOQI. KDOQI clinical practice guidelines and clinical practice recommendations for diabetes and chronic kidney disease. Am J Kidney Dis 2007;49(2 Suppl 2):S12–154. CrossRefexternal icon PubMedexternal icon
  5. Nichols GA, Vupputuri S, Lau H. Medical care costs associated with progression of diabetic nephropathy. Diabetes Care 2011;34(11):2374–8. CrossRefexternal icon pubmedexternal icon
  6. Nanayakkara N, Ranasinha S, Gadowski a, Heritier S, Flack JR, Wischer N, et al. Wiek, wiek w momencie rozpoznania i czas trwania cukrzycy są związane z powikłaniami naczyniowymi w cukrzycy typu 2. J Cukrzyca Powikłania 2018; 32 (3): 279-90. CrossRefexternal icon pubmedexternal icon
  7. Pavkov ME, Bennett PH, Knowler WC, Krakoff J, Sievers ML, Nelson RG. Wpływ cukrzycy typu 2 występującej u młodzieży na częstość występowania schyłkowej choroby nerek i śmiertelność u młodych i w średnim wieku Indian Pima. JAMA 2006;296 (4): 421-6. CrossRefexternal icon pubmedexternal icon
  8. Wong J, Molyneaux L, Constantino M, Twigg SM, Yue DK. Czas jest wszystkim: wiek początku wpływa na długoterminowe ryzyko retinopatii w cukrzycy typu 2, niezależnie od tradycyjnych czynników ryzyka. Diabetes Care 2008;31(10):1985-90. CrossRefexternal icon pubmedexternal icon
  9. Li l, Ji L, Guo X, Ji Q, Gu W, Zhi X, et al. Częstość występowania chorób mikronaczyniowych wśród osób z wyższym wykształceniem z wczesnym i późnym początkiem cukrzycy typu 2. J Cukrzyca Powikłania 2015;29(1): 32-7. CrossRefexternal icon pubmedexternal icon
  10. Huo X, Gao L, Guo L, Xu w, Wang w, Zhi X, et al. Ryzyko nie śmiertelnych chorób sercowo-naczyniowych w cukrzycy typu 2 o wczesnym początku w porównaniu z późnym początkiem w Chinach: badanie przekrojowe. Lancet Diabetes Endocrinol 2016;4(2):115-24. CrossRefexternal icon pubmedexternal icon
  11. Al-Saeed AH, Constantino MI, Molyneaux L, D ’ Souza M, Limacher-Gisler F, Luo C, et al. Odwrotna zależność między wiekiem wystąpienia cukrzycy typu 2 A ryzykiem powikłań i śmiertelnością: wpływ cukrzycy typu 2 z początkiem młodości. Diabetes Care 2016; 39 (5): 823-9. CrossRefexternal icon pubmedexternal icon
  12. Yeung RO, Zhang y, Luk a, Yang w, Sobrepena L, Yoon KH, et al. Metabolic profiles and treatment gaps in young-onset type 2 diabetes in Asia( the JADE programme): a cross-sectional study of a prospektywna kohorta. Lancet Diabetes Endocrinol 2014;2 (12): 935-43. Erratum in Lancet Diabetes Endocrinol 2014; 2 (12): e17. CrossRefexternal icon pubmedexternal icon
  13. Światowa Organizacja Zdrowia. Definicja, diagnoza i klasyfikacja cukrzycy i jej powikłań. Sprawozdanie z konsultacji WHO. Część 1: diagnostyka i klasyfikacja cukrzycy. Genewa (CH): Światowa Organizacja Zdrowia; 1999.
  14. wprowadzenie: standardy opieki medycznej w cukrzycy — 2018. Diabetes Care 2018; 41 (Suppl 1):S1–2. CrossRefexternal icon pubmedexternal icon
  15. Luk ao, Lau ES, so WY, Ma RC, Kong AP, Ozaki R, et al. Prospektywne badanie dotyczące częstości występowania powikłań sercowo-nerkowych u chińskich pacjentów z cukrzycą typu 1 i typu 2 o młodym początku. Diabetes Care 2014;37(1):149-57. CrossRefexternal icon pubmedexternal icon
  16. Song SH. Pojawiająca się cukrzyca typu 2 u młodych dorosłych. Adv Exp Med Biol 2012;771:51–61. CrossRefexternal icon PubMedexternal icon
  17. Shaw JE, Sicree RA, Zimmet PZ. Global estimates of the prevalence of diabetes for 2010 and 2030. Diabetes Res Clin Pract 2010;87(1):4–14. CrossRefexternal icon PubMedexternal icon
  18. Song SH, Hardisty CA. Early onset type 2 diabetes mellitus: a harbinger for complications in later years — clinical observation from a secondary care cohort. QJM 2009;102(11):799–806. CrossRefexternal icon PubMedexternal icon
  19. Hu J, Yang S, Zhang A, Yang P, Cao X, Li X, et al. Otyłość brzuszna jest bliżej związana z cukrzycową chorobą nerek niż ogólną otyłością. Diabetes Care 2016; 39 (10): e179-80. CrossRefexternal icon pubmedexternal icon
  20. Ma YC, Zuo L, Chen JH, Luo Q, Yu XQ, Li Y, et al. Zmodyfikowane równanie szacujące szybkość filtracji kłębuszkowej dla chińskich pacjentów z przewlekłą chorobą nerek. J Am Soc 2006;17(10):2937-44. CrossRefexternal icon pubmedexternal icon
  21. Lascar N, Brown J, Pattison H, Barnett AH, Bailey CJ, Bellary S. cukrzyca typu 2 u młodzieży i młodych dorosłych. Lancet Diabetes Endocrinol 2018; 6(1):69-80. CrossRefexternal icon pubmedexternal icon
  22. Harron KL, Feltbower RG, McKinney PA, Bodansky HJ, Campbell FM, Parslow RC. Wzrost wskaźników wszystkich typów cukrzycy u dzieci i młodzieży z Azji Południowej i spoza Azji Południowej w wieku 0-29 lat w West Yorkshire, U. K., 1991-2006. Diabetes Care 2011;34(3):652-4. CrossRefexternal icon PubMedexternal icon
  23. International Diabetes Federation . IDF diabetes atlas. VI edycja. Bruksela (BE): Międzynarodowa Federacja Diabetologiczna, 2013. http://www.diabetesatlas.org/resources/previous-editions.html. 01.04.10, 00: 00
  24. Liu JJ, Liu S, Gurung RL, Ang K, Tang WE, Sum CF, et al. Ryzyko postępującej przewlekłej choroby nerek u osób z wczesną postacią cukrzycy typu 2: prospektywne badanie kohortowe. Nefrol Dial Transplant 2020;35(1):115-21. CrossRefexternal icon pubmedexternal icon
  25. Liguori a, Abete P, Hayden JM, Cacciatore F, Rengo F, Ambrosio G, et al. Wpływ kontroli glikemii i wieku na wrażliwość lipoprotein o małej gęstości na utlenianie w cukrzycy typu 1. Eur Heart J 2001;22 (22): 2075-84. CrossRefexternal icon pubmedexternal icon
  26. Kong X, Xing X, Zhang X, Hong J, Yang W. wczesna cukrzyca typu 2 jest związana z genetycznymi wariantami funkcji komórek β w Chińskiej populacji Han. Cukrzyca Metab Res Rev 2020; 36 (2): e3214. CrossRefexternal icon pubmedexternal icon
  27. Niehof m, Borlak J. HNF4a i Kanał Ca TRPC1 to nowe geny kandydujące do choroby w nefropatii cukrzycowej. Cukrzyca 2008;57(4):1069-77. CrossRefexternal icon pubmedexternal icon
  28. Ma RC, tam Ch, Wang Y, Luk ao, Hu C, Yang X, et al. Warianty genetyczne genu kinazy białkowej c-β 1 i rozwój schyłkowej choroby nerek u pacjentów z cukrzycą typu 2. JAMA 2010; 304 (8): 881-9. CrossRefexternal icon pubmedexternal icon
  29. Noh H, King GL. Rola aktywacji kinazy białkowej C w nefropatii cukrzycowej. Nerka Int Suppl 2007; 72(106): S49-53. CrossRefexternal icon pubmedexternal icon
  30. Ishii H, Jirousek MR, Koya D, Takagi C, Xia P, Clermont A, et al. Poprawa dysfunkcji naczyniowych u szczurów z cukrzycą za pomocą doustnego inhibitora PKC β. Nauka 1996;272(5262):728-31. CrossRefexternal icon PubMedexternal icon

Top

tabele

 wróć do swojego miejsca w tekście

Tabela 1. Charakterystyka kliniczna pacjentów z wczesną i późną cukrzycą typu 2, Pierwszy stowarzyszony Szpital Uniwersytetu Medycznego w Chongqing, Chiny, 2014-2018
charakterystyka ogólnie (N = 1111) początek
wczesne (n = 152) późne (n = 959) wartość P
wiek, średnia (SD), y 63.6 (10.8) 48.4 (8.4) 66 (9.1) <.001
wiek zachorowania na cukrzycę, średnia (SD), y 52.1 (11.0) 34.6 (3.8) 54.9 (9.1) <.001
czas trwania cukrzycy, średnia (SD), y 11.9 (7.2) 13.6 (8.0) 11.6 (7.1) .001
Mężczyzna, n (%) 686 (61.7) 116 (76.3) 570 (59.4) <.001
nadciśnienie tętnicze, N (%)A 763 (69.2) 79 (53.0) 684 (71.8) <.001
palenie, n (%) 531 (47.8) 99 (65.1) 432 (45.0) <.001
picie, n (%) 436 (39.2) 86 (56.6) 350 (36.5) <.001
wskaźnik masy Ciałab, średnia (SD) 25.1 (3.6) 25.8 (3.8) 25.0 (3.6) .013
skurczowe ciśnienie krwi, średnie (SD), mmHg 143.7 (22.5) 140.9 (24.6) 144.1 (22.1) .010
rozkurczowe ciśnienie krwi, średnie (SD), mmHg 79.6 (13.6) 86.6 (13.6) 78.4 (13.2) <.001
cholesterol całkowity, średnia (SD), mmol/l 4.2 (1.3) 4.5 (1.4) 4.1 (1.2) <.001
całkowity trigliceryd, średnia (SD), mmol/l 2.1 (1.9) 2.7 (2.4) 2.0 (1.7) <.001
cholesterol lipoprotein o dużej gęstości, średnia (SD), mmol/l 1.1 (0.4) 1.0 (0.3) 1.1 (0.4) .21
Low density lipoprotein cholesterol, mean (SD), mmol/L 2.5 (1.1) 2.7 (1.1) 2.4 (1.0) .009
HbA1c, mean (SD), % 9.1 (2.4) 9.5 (2.4) 9.0 (2.4) .04
Urinary microalbumin creatinine (Cr) ratio, median (interquartile range), mg/g Cr 194.1 (69.1–753.7) 221.2 (77.6–1,250.0) 184.1 (67.2–695.0) .03
szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego, średnia (SD) 67.9 (34.6) 80.3 (43.0) 66.0 (32.7) <.001
doustne leki hipoglikemiczne, n (%) 640 (57.6) 74 (48.7) 566 (59.0) .02
insulinoterapia, n (%) a 691 (62.9) 101 (67.8) 590 (62.1) .18
leki przeciwnadciśnieniowe, n (%) a 672 (61.6) 72 (48.3) 600 (63.7) <.001
blokery RAS, n (%) a 408 (37.4) 41 (27.5) 367 (39.0) .007
leki obniżające stężenie lipidów, n (%) 216 (19.4) 22 (14.5) 194 (20.2) .11
schyłkowa choroba nerek, n (%) 55 (5.0) 14 (9.2) 41 (4.3) .009

skróty: CI, przedział ufności; HbA1c, hemoglobina glikowana; Leki blokujące RAS, leki blokujące układ renina-angiotensyna, w tym inhibitory konwertazy angiotensyny i antagoniści receptora angiotensyny.
a dane były skutecznym odsetkiem; liczba pacjentów z brakiem danych została odjęta od mianownika.
B obliczone jako waga w kilogramach podzielona przez wzrost w metrach do kwadratu.

wróć do swojego miejsca w tekście

Tabela 2. Jednoskładnikowa Analiza regresji logistycznej w końcowym stadium choroby nerek u pacjentów z cukrzycową chorobą nerek, pierwszy stowarzyszony Szpital Uniwersytetu Medycznego w Chongqing, Chiny, 2014-2018
zmienna iloraz szans (95% przedział ufności) wartość P
wiek, y 1.00 (0.97–1.02) .80
Płeć, mężczyzna vs kobieta 1.00 (0.57–1.75) .99
początek, wczesny vs późny 2.27 (1.21–4.28) .011
czas trwania cukrzycy, y 1.07 (1.03–1.11) <.001
nadciśnienie tętnicze w wywiadzie 3.81 (1.62–8.98) .002
HbA1c, % 0.72 (0.62–0.85) <.001
cholesterol całkowity, mmol/l 1.09 (0.89–1.33) .42
całkowity trigliceryd, mmol/l 0.88 (0.72–1.08) .22
cholesterol lipoprotein o niskiej gęstości, mmol/l 1.15 (0.91–1.45) .26
skurczowe ciśnienie krwi, mmHg 1.02 (1.01–1.03) .001
ciśnienie rozkurczowe, mmHg 0.99 (0.97–1.01) .46
indeks masy ciała 1.01 (0.93–1.09) .89
stosowanie doustnych leków hipoglikemicznych 0.19 (0.10–0.36) <.001
stosowanie insulinoterapii 3.16 (1.53–6.53) .002
stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych 3.78 (1.76–8.08) .001
stosowanie leków blokujących RAS 0.37 (0.18–0.73) .005
stosowanie leków obniżających poziom lipidów 1.43 (0.76–2.67) .27

skróty: HbA1c, hemoglobina glikowana; antagoniści RAS, antagoniści układu renina-angiotensyna, w tym inhibitory konwertazy angiotensyny i antagoniści receptora angiotensyny.
a obliczone jako waga w kilogramach podzielona przez wzrost w metrach do kwadratu.

wróć do swojego miejsca w tekście

Tabela 3. Iloraz szans na wczesne wystąpienie cukrzycy typu 2 w końcowej fazie choroby nerek u pacjentów z cukrzycową chorobą nerek, pierwszy stowarzyszony Szpital Uniwersytetu Medycznego w Chongqing, Chiny, 2014-2018
Model iloraz szans (95% przedział ufności) wartość P
Model 1, early vs late onseta 2.3 (1.2–4.4) .011
Model 2, early vs late onsetb 4.5 (2.0–10.0) <.001
Model 3, early vs late onsetc 4.5 (1.9–10.6) .001
Model 4, early vs late onsetd 3.6 (1.5–8.7) .005

przystosowany do seksu.
B ponadto skorygowano pod kątem tradycyjnych czynników metabolicznych, w tym wskaźnika masy ciała, skurczowego ciśnienia krwi, rozkurczowego ciśnienia krwi, całkowitego cholesterolu, całkowitego trójglicerydu, cholesterolu lipoprotein o wysokiej gęstości, cholesterolu lipoprotein o niskiej gęstości, hemoglobiny glikowanej, historii palenia tytoniu, historii picia i historii nadciśnienia oprócz seksu.
c dodatkowo dostosowano do stosowania doustnych leków hipoglikemicznych, insuliny, leków przeciwnadciśnieniowych, leków blokujących układ renina-angiotensyna (w tym inhibitorów konwertazy angiotensyny i antagonistów receptora angiotensyny) oraz leków obniżających stężenie lipidów, oprócz zmiennych w modelu 2.
D dodatkowo skorygowano o czas trwania cukrzycy w uzupełnieniu do zmiennych w modelu 3.

Top

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.