Zwangerschapsdermatose kort na implantatie geassocieerd met Parental Class II HLA Compatibility and Maternal Immune Activation: Preliminary Report of a Prospective Case Series

Abstract

Achtergrond: zwangerschap is een semi-allogene transplantaat, onderworpen aan vergelijkbare immuunresponsen als allogene orgaantransplantaties. Tolerantie van zwangerschap lijkt het beste met maximale klasse II HLA heterogeniteit tussen moeder en vader, terwijl compatibiliteiten worden geassocieerd met verhoogd zwangerschapsverlies en maternale auto-immuniteit. Tolerantieafwijkingen gaan vaak gepaard met huidreacties. Afwijkingen in tolerantie van de foetale graft kan hetzelfde doen. Doel: het definiëren van de kenmerken van een nieuw beschreven dermatose in zeer vroege zwangerschap. Methoden: prospectieve casusreeks van 7 koppels / 12 klinische episodes. Resultaten: de dermatose werd waargenomen bij 7 van de 285 vrouwen die in vitro fertilisatie ondergingen (IVF; 2,5%; 95% BI 0.66-4, 26%) en in 12 van de 277 Totale IVF–cycli die embryo-transfer bereikten (4,3%; 95% BI 1,93-6,73%). Voorafgaand aan IVF meldden alle vrouwen auto-immune klinisch significante allergieën. Alle, op 1 paar na, demonstreerden klasse II HLA Compatibiliteit. Twee van de vier zwangerschappen kregen een miskraam. Alle huiduitslag brak uit binnen enkele dagen na de implantatie van het embryo. Conclusies: de hier gerapporteerde’ implantatie-uitslag ‘ is ongewoon, maar niet zeldzaam. Het kan het gevolg zijn van abnormale maternale immuunrespons op embryo-implantatie bij vrouwen met voorafgaande immuunactivering, geassocieerd met klasse II HLA-compatibiliteit tussen ouders. Verdere prospectieve studies zijn vereist om deze voorwaarde beter te definiëren.

© 2011 S. Karger AG, Bazel

introductie

dermatosen van de zwangerschap zijn huidaandoeningen die beperkt zijn tot de zwangerschapsperiode . Slechts één dermatose, de zogenaamde prurigo van de zwangerschap, is uitsluitend beperkt tot het eerste trimester van de zwangerschap en geen dermatose is ooit beschreven als beperkt tot de onmiddellijke postimplantatieperiode (tabel 1) .

Tabel 1

dermatosen van zwangerschap

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/217410

we beschrijven hier een dergelijke dermatose, eerder meer dan 15 jaar incidenteel waargenomen bij zeldzame gelegenheden door een van de auteurs (N. G.), Maar nooit eerder systematisch onderzocht. De toevallige postfactum ontdekking dat een getroffen patiënt en haar man klasse II HLA antigenen deelden in belangrijke mate (elders getest voorafgaand aan de presentatie aan ons Centrum) leidde tot de hier gerapporteerde prospectieve geval accumulatie over 22 maanden tussen oktober 2008 en juli 2010.

deze ervaring maakt een voorlopige analyse van de karakteristieken van de patiënt en de respons op de behandeling mogelijk, en maakt beperkte gevolgtrekkingen over pathofysiologie van deze voorheen niet gerapporteerde dermatose van de zwangerschap mogelijk.

methoden

prevalentie van observatie

de 7 patiënten die hier worden gepresenteerd vertegenwoordigen 2,5% (95% BI 0,66–4,26%) van 285 vrouwen die voor in-vitrofertilisatie (IVF) naar ons centrum kwamen tussen oktober 2008 en juli 2010. Zij kregen in totaal 12 episodes van huiduitslag tijdens 14 IVF-cycli (85.7%), waarvan 12 in ons centrum werden waargenomen in 277 cycli die embryo–transfer bereikten (4,3%; 95% BI 1,93-6,73%) en 2 traden op tijdens eerdere IVF-cycli elders.

dit rapport beschrijft een absoluut uniforme huiduitslag bij alle gemelde patiënten, waargenomen bij onvruchtbaarheidspatiënten die enkele dagen na embryotransplantatie IVF ondergingen, en wordt verondersteld of gedocumenteerd geïmplanteerd. In zeldzame gevallen, anekdotisch, heeft één van de auteurs (N. G.) deze huiduitslag ongeveer 15 jaar geobserveerd en vond hen ontvankelijk voor corticosteroid therapie. Een formeel onderzoek werd echter nooit voortgezet. Hoewel zeldzaam, waren deze huiduitslag frequent genoeg om te worden gegeven door het personeel in het centrum met het acroniem ‘implantatie huiduitslag’. Omdat het vaak kort voor een positieve zwangerschapstest na IVF verschijnt, werd het verschijnen van de uitslag door het personeel beschouwd als een positief teken bij het voorspellen van de zwangerschap.

in deze serie werd een eerste huiduitslag waargenomen in oktober 2008 bij een vrouw die, post factum, ons informeerde dat zij en haar man eerder in een ander vruchtbaarheidscentrum waren geïnformeerd dat zij klasse II HLA antigenen deelden. Record review toonde aan dat zij inderdaad 2 klasse II antigenen deelden (tabel 3, patiënt 3). Deze observatie leidde tot de verwachte accumulatie van deze reeks gevallen van ‘implantatie huiduitslag’ gedurende de daaropvolgende 22 maanden.

beschrijving van huiduitslag

huiduitslag werd door patiënten zelf gemeld en gefotografeerd door patiënten of medisch personeel. Het is dus mogelijk, en zelfs waarschijnlijk, dat ten minste enkele mildere gevallen niet zijn gemeld en bijgevolg niet zijn erkend. Huiduitslag was gelijkmatig niet-pruritisch roodachtig en papulair, met een klein vesiculair uiterlijk, waarbij altijd alleen de nek, de bovenste romp, van de achterkant naar de voorkant van de borst en, vaak, de bovenarmen betrokken waren (fig. 1; foto ‘ s van huiduitslag van andere patiënten zijn beschikbaar op verzoek van de auteurs).

Fig. 1

huiduitslag bij patiënten 1 en 2. Huiduitslag bij alle andere patiënten zag er identiek uit, en fotografische documentatie van huiduitslag bij andere patiënten is op verzoek beschikbaar bij de auteurs. uitslag op de rug van patiënt 1. B huiduitslag in de nek en alleen het aangrenzende onderste gedeelte van het gezicht bij patiënt 2.

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/217407

mogelijke differentiële Diagnoses

deze prospectieve accumulatie van het geval lijdt aan een aantal mogelijke zwakke punten: (i) niet alle gemelde episodes werden waargenomen en/of gedocumenteerd door een arts, aangezien sommige door de patiënten zelf werden gemeld; (ii) de huiduitslag werd niet onderworpen aan een formeel onderzoek door dermatologen, hoewel 2 van de patiënten een dermatologisch consult kregen, geen specifieke diagnose kregen en alleen werd verteld dat “de huiduitslag zou verdwijnen”.; – de huiduitbarstingen waren dus ook niet onderhevig aan huidbiopten.Bijgevolg moeten mogelijke differentiële diagnoses zorgvuldig worden overwogen. Hoewel alle waargenomen huiduitslag nietpruritisch was, moest rekening worden gehouden met de mogelijkheid van iatrogene/atopische huidreacties. Daarom legden grafiekbeoordelingen bijzondere nadruk op de vraag of de timing van het eerste optreden werd gekoppeld aan het begin van behandelingen met nieuwe medicijnen. Dergelijke associaties werden echter niet waargenomen, aangezien de dichtstbijzijnde veranderingen in de medicatie ten minste 8 dagen voor het begin van de symptomen hadden plaatsgevonden.

omdat de waargenomen huiduitbarstingen leken op kenmerken van acne vulgaris, werd speciale aandacht besteed aan de start van de behandeling van 2 routinemedicijnen in het IVF-protocol van het centrum, waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met een risico op acne vulgaris. (I) patiënten met verminderde ovariale reserve ontvangen suppletie met dehydroepiandrosterone (DHEA), maar deze behandeling wordt gestart ten minste 6 weken voor het begin van een IVF-cyclus, 9-10 weken voor de eerste dermatologische symptomen werden opgemerkt. Alle patiënten in dit geval serie leed aan ernstige verminderde ovariale reserve en werden daarom aangevuld met DHEA. (II) alle patiënten van het centrum krijgen ook dagelijks 10 mg prednison tijdens IVF, beginnend met cyclus start. Dit betekent dat tegen de tijd dat huiduitslag werd gemeld, patiënten al ten minste 3 weken prednison behandeling hadden gehad. Bovendien moet worden opgemerkt dat verhogingen van de prednison – dosis de symptomen bij alle patiënten verbeterden, terwijl verlaging van de prednison – dosis-bij ten minste 1 patiënt-inderdaad de ernst van de huiduitslag verergerde. Net als DHEA, prednison is daarom slechts zeer onwaarschijnlijk dat de dermatosen hier gemeld veroorzaken, en geen andere medicatie gebruikt in het centrum IVF protocollen is bekend dat worden geassocieerd met huidreacties.

HLA-typering

de aldus gediagnosticeerde vrouwen werden onderzocht op gemeenschappelijke historische noemers in de medische geschiedenis, laboratoriumbevindingen en demografische gegevens. Daarnaast ondergingen beide partners HLA-typering voor klasse I (HLA-A, -B, -C) en klasse II (HLA-DR, -DQ) door PCR en hybridisatie met sequentiespecifieke oligonucleotide probes uitgevoerd door een speciaal laboratorium (Quest Diagnostics, Nichols Institute Chantilly, Chantilly, Va., VERENIGDE).

Institutional Review Board

op het moment van de eerste consultatie ondertekenen patiënten in ons centrum een universele geïnformeerde toestemming, die het mogelijk maakt gegevens uit hun medische dossiers te extraheren voor onderzoeksdoeleinden, zolang de vertrouwelijkheid van de gegevens wordt gehandhaafd en de identiteit van de patiënten beschermd blijft. Daarnaast ondertekenden beide partners een specifieke ‘experimentele’ toestemming voor HLA-typering. Deze bloedonderzoeken werden gratis aangeboden.

resultaten

patiëntkenmerken

Tabel 2 geeft een samenvatting van de 7 paren. De gemiddelde leeftijd op het moment van presentatie aan ons centrum was 39 jaar (bereik 30-44), en praktisch alle etniciteiten/rassen waren vertegenwoordigd onder de getroffen patiënten (Zie voetnoot van tabel 2). Vier van de 7 vrouwen toonden laboratorium bewijs van auto-immuniteit. Twee van de drie patiënten zonder duidelijk laboratoriumbewijs toonden hoog-normale schildklierstimulerende hormoonspiegels aan, en de derde was 1 op de 3 patiënten met significante allergieën.

Tabel 2

samenvatting patiënt

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/217409

respons op orale corticosteroïden

de uitslag verbeterde bij alle 7 patiënten met een hogere prednison dosering en bij 1 patiënt nam de ernst toe nadat prednison was afgebouwd.

recidief met herhaalde zwangerschap

drie patiënten ervoeren meer dan 1 IVF-cyclus. Bij 2 van deze patiënten kwam de uitslag in alle cycli op gelijke tijdstippen opnieuw voor. De derde patiënt meldde alleen uitslag in haar derde IVF-cyclus.

tijdstip van uitslag

uitslag trad op tussen dag 5 en 12 na embryotransfer, wat ongeveer overeenkomt met dag 3-10 na de veronderstelde implantatie .

zwangerschappen

geen van onze patiënten ondervond een chemische zwangerschap. Slechts 4 van de 14 IVF-cycli leidden tot klinische zwangerschap (28,6%), een teleurstellende bevinding gezien de eerder waargenomen anekdotische indruk dat de ‘implantatie-uitslag’ wees op hoge zwangerschapskansen. Gezien het feit dat op één na alle vrouwen 38 jaar of ouder waren, vertoonden alle follikelstimulerende hormoonspiegels boven 10,0 mIU/ml (tot 37,2 mIU/ml) en antimüllerienhormoonspiegels tussen Niet-detecteerbaar (<0,1 ng/ml) en 0,4 ng / ml; dit IVF-zwangerschapspercentage is echter vrij respectabel.

nog teleurstellender is dat op het moment van dit verslag slechts twee zwangerschappen zijn geboren of in een gevorderd stadium van de zwangerschap, bij een waarschijnlijk levend geboortecijfer van slechts 14,3%. Een tweelingzwangerschap werd verloren om iatrogenic redenen na vruchtwaterpunctie, en een vierde zwangerschap werd verloren door vroege spontane abortus.

HLA-typen

Tabel 3 geeft een overzicht van klasse II HLA-typen in alle paren. Zoals te zien is, vertoonden op één na alle paren een significante overlapping in klasse II loci, een statistisch zeer onwaarschijnlijke bevinding. Er moet echter op worden gewezen dat deze studie geen controlegroep oplevert onder IVF-patiënten die geen ‘implantatie-uitslag’ontwikkelden.

Tabel 3

klasse II HLA typen van koppels

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/217408

discussie

de hier beschreven dermatose komt soms maar niet zelden voor, met een geschatte prevalentie onder onvruchtbaarheid patiënten die IVF ondergaan van 2,5% (95% BI 0,66–4,26%) en een incidentie van 4,3% in IVF cycli die embryo–transfer bereiken (95% BI 1,93-6,73%). Het wordt gekenmerkt door vroege aanvang, 5-12 dagen na embryotransplantatie (3-10 dagen na implantatie), en volgt een standaard en uniform patroon van zeer selectieve gebieden van huiduitslag op de nek, bovenste romp en armen (fig. 1).

de exacte aard van deze uitslag kan uiteindelijk alleen worden bepaald door een huidbiopsie. Daarom wacht een definitieve bepaling van de pathofysiologie van deze dermatose op verdere toekomstige onderzoeken. Gezien de relatief snelle verbeteringen van de klinische presentatie met toenemende prednison doses, waren we van mening dat in de gerapporteerde gevallen een huidbiopsie niet ethisch geschikt zou zijn geweest zonder voorafgaande goedkeuring van de institutionele Review Board en de juiste studie toestemmingen. De waarde van huidbiopten in het beoordelen van falen in tolerantie na weefseltransplantaties is eigenlijk vrij beperkt .

bovendien zijn, zoals eerder opgemerkt, de differentiële diagnoses in dit geval beperkt. Een allergische / atopische reactie lijkt onwaarschijnlijk, omdat de uitslag nietpruritisch was en niet geassocieerd lijkt te zijn met therapeutische introducties van nieuwe geneesmiddelen. Het lijkt ook onwaarschijnlijk dat acne vulgaris plotseling zou ontstaan binnen een korte periode na embryo-overdracht en implantatie , niet gerelateerd aan DHEA suppletie of prednison administratie. Deze laatste conclusie wordt ook ondersteund door de snelle klinische verbeteringen van de uitslag bij alle gemelde patiënten nadat de prednison-doses waren verhoogd. Van Acne vulgaris is natuurlijk niet bekend dat het reageert op corticosteroïden.

patiënt 1 suggereerde dat het optreden van de rash nauw geassocieerd kan zijn met het affakkelen van auto-immuunlaboratoriumafwijkingen. Aangezien bij de gemelde patiënten alleen antifosfolipide-antilichamen werden gecontroleerd, wijst afwezigheid van antifosfolipide-antilichamen niet noodzakelijk op een opflakkering van de auto-immuniteit bij de andere 2 patiënten . Een spontaan zwangerschapsverlies bij patiënt 2 en een dreigende tweelingzwangerschap bij patiënt 3, gekenmerkt door vaginale bloedingen en een subchorionisch hematoom, kunnen ook wijzen op auto-immuunactivering. Subchorionische bloedingen en het risico op spontaan zwangerschapsverlies zijn in verband gebracht met auto-immuniteit .Histocompatibiliteit van de ouders klasse II, het meest opvallende gemeenschappelijke klinische kenmerk van de gemelde patiënten, wordt inderdaad vrij typisch gekenmerkt door auto-immuniteit. Maternale auto-immuniteit wordt geassocieerd in de zwangerschap met 2 typische flare periodes: een eerste in de vroege zwangerschap, geassocieerd met een verhoogd risico op een miskraam, en een tweede peri – en postpartum periode, wanneer auto-immuunziekten de neiging om te verergeren . Beide vertegenwoordigen perioden waarin het maternale immuunsysteem wordt blootgesteld aan voorheen ongekende volumes van vaderlijke HLA-antigenen, met implantatie in het begin van de zwangerschap, en piek foetaal-maternale cel verkeer op termijn en bevalling .

de foetale placenta is immunologisch een semi-allogeen transplantaat, dat bij normale zwangerschap immunologisch wordt verdragen door het maternale immuunsysteem, hoewel niet altijd in dezelfde mate. Het succes van tolerantie hangt bijvoorbeeld af van HLA-Compatibiliteit . Onvoldoende tolerantie zal eerst klinisch aan de oppervlakte komen met implantatie wanneer, behalve voor eerdere blootstelling aan sperma, het maternale immuunsysteem voor de eerste keer wordt blootgesteld aan significante vaderlijke HLA-antigenen. Allogene orgaantransplantatie ervaring toont aan dat auto-immuunreacties en huidreacties frequente manifestaties zijn van abnormale tolerantie .

bij weefseltransplantatie zijn dergelijke immuunresponsen vaak het gevolg van acute of chronische graft-versus-host ziekte. Ze hebben immunocompetente donorcellen nodig, die implanteerbare embryo ‘ s natuurlijk nog niet bezitten. Elke immuunrespons zo kort na de implantatie moet daarom een anti-HLA-respons van de ontvangende gastheer (d.w.z. het immuunsysteem van de moeder) tegen vaderlijke HLA-antigenen vertegenwoordigen.

Nelson et al. aangetoond in samenhang met reumatoïde artritis dat het maternale immuunsysteem verschillend zal reageren, afhankelijk van HLA compatibiliteit, met nakomelingen die vaderlijke HLA vertegenwoordigen. Nauwe overeenkomsten tussen maternale en vaderlijke klasse II HLA waren gunstig voor auto-immuunaanvallen tijdens de zwangerschap, gekenmerkt door exacerbaties van reumatoïde artritis. In tegenstelling, verschillen in HLA begunstigd vermindering van de ziekte activiteiten tijdens de zwangerschap.

evenzo wordt gesuggereerd dat hyporesponsiviteit op vaderlijke HLA het risico op een miskraam verhoogt, en auto-immuniteit in het begin van de zwangerschap is natuurlijk historisch nauw geassocieerd met een verhoogd risico op een miskraam . In combinatie suggereren deze waarnemingen dat inductie van normale tolerantie zal slagen als de HLA-loci van vaderskant en moederklasse II voldoende variëren, terwijl nauwe overeenkomsten geassocieerd lijken te zijn met auto-immune activatie van het maternale immuunsysteem, zoals oorspronkelijk waargenomen bij reumatoïde artritis .

alle aangeboden paren op 1 na vertoonden excessieve klasse II HLA-Compatibiliteit, wat erop wijst dat deze vrouwen immunologisch hyporesponsief kunnen zijn op hun partners en daarom auto-immuniteit kunnen induceren als onderdeel van inadequate maternale allograftolerantie ten opzichte van de foetale placentale eenheid.

vrouwen die de hier beschreven dermatose van zeer vroege bevruchting ontwikkelen, kunnen daarom ook worden beschouwd als risico op spontaan zwangerschapsverlies. Ober et al. ondersteun een dergelijke conclusie door te suggereren dat HLA-DQA1-compatibele foetussen zeer vroeg in de zwangerschap kunnen worden afgebroken. Takakuwa et al., die aanvankelijk sceptisch waren, meer onlangs geconcludeerd dat Compatibiliteit van HLA klasse II antigenen tussen man en vrouw kan worden betrokken bij het ontstaan van onverklaarbare terugkerende zwangerschapsverlies.

het vroegtijdig optreden van dermatologische symptomen zal de aandacht trekken bij onvruchtbare vrouwen die nauw worden geobserveerd, maar kan gemakkelijk worden gemist bij vrouwen die spontaan zwanger worden en, in de zeer vroege stadia van de zwangerschap, vaak nog niet op de hoogte zijn van de conceptie. Het feit dat onze gevallen zich voordeden bij onvruchtbare vrouwen kan daarom een selectievooroordeel vertegenwoordigen. Het moet nog worden bepaald of de bekende verhoogde prevalentie van auto-immuniteit bij onvruchtbare vrouwen verantwoordelijk is voor de clustering van gevallen die hier worden waargenomen.

samengevat komt deze reeks gevallen waarschijnlijk overeen met een niet eerder gemelde dermatose van zeer vroege zwangerschap. In principe lijkt het geassocieerd met implantatie, voorafgaand aan de eerste positieve zwangerschapstest, bij vrouwen met een significante (auto)immuunsysteemactivering en, waarschijnlijk, klasse II HLA compatibiliteit tussen de ouders.

klinische presentatie en een goede therapeutische respons op corticosteroïdtherapie suggereren dat deze dermatose het gevolg kan zijn van een abnormale en/of inadequate inductie van foetale placentale tolerantie door het maternale immuunsysteem. De resulterende huiduitslag kan daarom, vergelijkbaar met huiduitslag waargenomen in samenhang met graft-versus-host ziekte en allogene orgaantransplantaat afstoting, een reactie van het maternale immuunsysteem op vaderlijke HLA-antigenen vertegenwoordigen. Aldus, kan het voorkomen van deze dermatose ook naar een verhoogd vroeg miskraam risico wijzen .

onze gegevens zijn preliminair van aard en alleen observationeel. Om de gerapporteerde bevindingen van een nieuwe dermatose van zeer vroege zwangerschap en de voorgestelde pathofysiologie te bevestigen, moeten verdere gevallen prospectief worden verzameld, waaruit een associatie met HLA klasse II overlappingen tussen moeder en vader en auto-immuniteit van de moeder blijkt. Het belangrijkste is echter dat huidbiopten moeten worden uitgevoerd om overeenkomsten aan te tonen met gemelde huidlaesies bij allogene graft-versus-host ziekte en transplantaatafstoting.

Disclosure Statement

beide auteurs zijn mede-uitvinders en bezitters van een aantal toegekende en nog in behandeling zijnde octrooiaanvragen, waaronder claims van gunstige effecten op de ovariumfunctie en miskramen als gevolg van suppletie met DHEA toegediend aan vrouwen met verminderde ovariumreserve. N. G. is eigenaar van het vruchtbaarheidscentrum waar de hier gemelde gevallen behandelingen kregen. Beide onderzoekers hebben ontvangen spreker honoraria, onderzoek subsidie ondersteuning en reiskostenvergoedingen van verschillende farmaceutische bedrijven. Geen van deze ondernemingen houdt echter verband met of was op enigerlei wijze verbonden met de gerapporteerde gegevens.

  1. Tunzi M, Gray GR: vaak voorkomende huidaandoeningen tijdens de zwangerschap. Am Fam Physician 2007; 75: 211-218.
    externe middelen

    • Pubmed / Medline (NLM)

  2. Roth MM: zwangerschap dermatosen: diagnose, management en controverses. Am J Clin Dermatol 2011; 12: 25-41.
    externe middelen

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  3. Barad D, Brill H, Gleicher N: Update over het gebruik van dehydroepiandrosteron suppletie onder vrouwen met verminderde ovariële functie. J Assist Reprod Genet 2007; 24: 629-634.
    externe bronnen

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • ISI Web of Science

  4. Gleicher N, Weghofer A, Lee IH, Barad DH: FMR1-genotype met auto-immuungeassocieerd polycysteus ovariumachtig fenotype en verminderde kans op zwangerschap. PLoS One 2010; 5: e15303.
    externe bronnen

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)

  5. Tur-Kaspa I, Confino E, Dudkiewicz AB, Myers SA, Friberg J, Gleicher N: Ovarial stimulation protocol for in vitro fertilization with gonadotropin-releasing hormone agonist widens the implantation window. Fertil Steril 1990; 53: 859-864.
    externe bronnen

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • ISI Web of Science

  6. Kohler s, Hendrickson MR, Chao NJ, Smoller BR: Value of skin biopsies in assessing prognosis and progression of acute graft-versus-host disease. Am J Surg Pathol 1997; 21: 988-996.
    externe bronnen

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • ISI Web of Science

  7. Gleicher N, Pratt D, Dudkiewicz A: What do we really know about autoantibody abnormalities and reproductive failure: a critical review. Autoimmunity 1993; 16: 115-140. Gleicher N, Weghofer A, Barad D: vrouwelijke onvruchtbaarheid als gevolg van abnormale auto-immuniteit: vaak over het hoofd gezien en zeer ondergewaardeerd. Deel I. Deskundige Rev Clin Verloskundige Gynecol 2007; 2: 453-464.
    externe bronnen

    • Crossref (DOI)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)

  8. Baxi LV, Pearlstone MM: subchorionische hematomen en de aanwezigheid van auto-antilichamen. Am J Verloskundige Gynaecol 1991; 165: 1423-1424.
    externe bronnen

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • ISI Web of Science

  9. Gleicher N: waarom veel van de pathofysiologie van pre-eclampsie / eclampsie in de natuur ‘auto-immuun’ moet zijn. Am J Verloskundige Gynaecol 2007; 196: 5.31–5.37.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • ISI Web of Science

  10. Gleicher N: Graft-versus-host disease and immunological rejection: implications for diagnosis and treatments of pregnancy complications. Expert Rev Obstet Gynecol 2008;3:37–49.
    External Resources

    • Crossref (DOI)

  11. Gleicher N, Elkayam U: Peripartum cardiomyopathy, an autoimmune manifestation of allograft rejection? Autoimmun Rev 2009;8:384–387.
    externe bronnen

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • ISI Web of Science

  12. Feng G, Chan T, Wood KJ, Bushella: Donor reactieve regulatoy T cellen. Curr Opin Organ Transplant 2009; 14: 432-438.
    externe bronnen

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • ISI Web of Science

  13. Nelson JK, Hughes KA, Smith AG, Nisperos BB, Branchaud AM, Hansen JA: Maternale foetale ongelijkheid in HLA klasse II alloantigenen en zwangerschap-geïnduceerde verbetering van reumatoïde artritis. N Engl J Med 1993; 329: 466-471.
    externe bronnen

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • ISI Web of Science

  14. karper HJ, Toder V, Mashiach S: Immunotherapie van gewone abortus. Am J Reprod Immunol 1992; 28: 281-284.
    externe bronnen

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • Cambridge Scientific Abstracts (CSA)
    • ISI Web of Science

  15. Ober C, Steck T, Van der Ven K, Billstrand C, Messer L, Kwak J, Beaman K, Beer a: MHC class II class compatibility in aborted fetuses and term infants of couples with recurrent spontaneous abortion. J Reprod Immunol 1993; 25: 195-207.
  16. Takakuwa K, Higashino M, Ueda H, Yamada K, Asano K, Yasuda M, Ishii S, Kazama Y, Tanaka K: Significante Compatibiliteit bestaat niet bij de HLA-DQB gen locus bij paren met onverklaarbare recidiverende abortussen. Am J Reprod Immunol 1992; 28: 12-16.
    externe bronnen

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • Cambridge Scientific Abstracts (CSA)
    • ISI Web of Science

  17. Takakuwa K, Honda K, Yokoo T, Hatava I, Tamura M, Tanaka K: Molecular genetic studies on the compatibility of HLA class II alleles in patients with unexplained recurrent miskraam in Japanese population. Clin Immunol 2006; 118: 101-107.
    externe bronnen

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • ISI Web of Science

  18. Gleicher N, el-Roeiy A: het reproductieve auto-immuunfalen syndroom. Am J Verloskundige Gynaecol 1988; 159: 223-227.
    externe bronnen

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • ISI Web of Science

  19. Geva E, Amit A, Lerner-Geva L, Lessing JB: Auto-immuniteit en voortplanting. Fertil Steril 1997; 67: 599-611.
    externe bronnen

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • ISI Web of Science

auteur contacten

Norbert Gleicher

Center for Human Reproduction

21 East 69th Street

New York, NY 10021 (USA)

Tel. +1 212 994 4400, E-Mail [email protected]

Artikel / colofon

de Eerste Pagina in Preview

Abstract van de Casus

Ontvangen: December 26, 2010
Geaccepteerd: Maart 09, 2011
online Gepubliceerd: 04 Mei 2011
Probleem release datum: Juni 2011

Aantal af te Drukken Pagina ‘ s: 6
Aantal Figuren: 1
Aantal Tabellen: 3

ISSN: 1018-8665 (Print)
eISSN: 1421-9832 (Online)

Voor meer informatie: https://www.karger.com/DRM

Copyright / Drug Dosering / Disclaimer

Copyright: Alle rechten voorbehouden. Geen enkel deel van deze publicatie mag worden vertaald in andere talen, gereproduceerd of gebruikt in welke vorm of op welke wijze dan ook, elektronisch of mechanisch, met inbegrip van fotokopieën, opname, microscopie, of door een systeem voor het opslaan en ophalen van informatie, Zonder schriftelijke toestemming van de uitgever.
dosering van het geneesmiddel: de auteurs en de uitgever hebben alles in het werk gesteld om ervoor te zorgen dat de selectie en dosering van het geneesmiddel zoals beschreven in deze tekst in overeenstemming zijn met de huidige aanbevelingen en praktijk op het moment van publicatie. Gezien het lopende onderzoek, de wijzigingen in de overheidsvoorschriften en de constante stroom van informatie met betrekking tot medicamenteuze therapie en medicijnreacties, wordt de lezer echter verzocht de bijsluiter voor elk geneesmiddel te controleren op eventuele veranderingen in indicaties en dosering en op toegevoegde waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen. Dit is vooral belangrijk wanneer het aanbevolen middel een nieuw en/of zelden gebruikt geneesmiddel is.
Disclaimer: De verklaringen, meningen en gegevens in deze publicatie zijn uitsluitend die van de individuele auteurs en bijdragers en niet van de uitgevers en de uitgever(s). Het verschijnen van advertenties of/en productreferenties in de publicatie is geen garantie, goedkeuring of goedkeuring van de geadverteerde producten of diensten of van hun effectiviteit, kwaliteit of veiligheid. De uitgever en de redacteur(s) wijzen de verantwoordelijkheid af voor eventuele schade aan personen of goederen als gevolg van ideeën, methoden, instructies of producten waarnaar in de inhoud of advertenties wordt verwezen.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.