spieratrofie bij Type 2 diabetes [cursief]db/db [/cursief] Muizen

spieratrofie bij type 2 diabetes db / db Muizen spierverlies is een ernstig compl spierverlies is een ernstige complicatie van insulineresistente aandoeningen en draagt substantieel bij aan de morbiditeit van patiënten. Het metabolisme van spiereiwitten bij obesitas en diabetes mellitus type 2 is echter onderbenut. We bespraken deze vraag in db/db muizen als een model van type 2 diabetes. Bloedsuiker en insuline niveaus waren hoog Versus nestmate controle muizen. Met dit model, vonden we: 1) significante spieratrofie omdat de gemeten als tyrosine release van geïsoleerde soleus (rode vezel), EDL (extensor digitorum longus) en plantaris (witte vezel) spieren. Bovendien werd onze recente ontdekking van de behoefte aan caspase-3-activering bij het medieren van eiwitafbraak bevestigd (JCI, 2004). Ten slotte was er een verhoogde activiteit van het proteasoom (het belangrijkste systeem dat eiwit afbreekt in spieren). 3) de cel signaalweg die deze reacties bemiddelen is vergelijkbaar met die we vonden in een model van type 1 diabetes (JASN, 2004), IRS-1 geassocieerde phosphatidylinositol 3-kinase activiteit werd verminderd. 4) verbetering van de insulinegevoeligheid door toediening van rosiglitazon heeft de toename van het spierverlies, de eiwitafbraak en de deficiëntie van IRS-1 geassocieerde PI 3-kinaseactiviteit grotendeels ongedaan gemaakt. 5) we hebben ook bewijs dat spierverlies als gevolg van verminderde spierregeneratie bij muizen met obesitas (db/db). Ten eerste werd de spierregeneratiecapaciteit verminderd na spierverwonding bij db / db-muizen; ten tweede werden spierregeneratiemarkers (myoD, mCad) verlaagd in de spier van db/db muizen. Wij geloven dat dit spierverlies een direct stroomafwaarts effect is van signalen van het lipidenmetabolisme. Lipide wordt geaccumuleerd in de spier van zwaarlijvige muizen en het niveau van adiponectine (een eiwit dat vetzuuroxidatie verhoogt en ontstekingscytokines vermindert) is laag in het serum van db/db muizen. We concluderen dat 1) type 2 diabetes spieratrofie veroorzaakt door het stimuleren van eiwitafbraak in het ubiquitine-proteasoom systeem. 2) over-accumulatie van lipide in spier en/of circulerende adipocytokines bemiddelen spier eiwitmetabolisme en regeneratie in obesitas. 3) Rosiglitasone zou een behandeling voor dit probleem kunnen zijn. JUAN DING, QUGAN ZHOU, XIAONAN H. WANG. 2500-PO Atlanta, GA. Geïntegreerde Fysiologie-Spier

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.