de groep I mGlu receptor agonist DHPG induceert een nieuwe vorm van LTD in de CA1 regio van de hippocampus

de groep I specifieke metabotrope glutamaat (mGlu) receptor agonist (RS)-3,5-dihydroxyfenylglycine (DHPG) (100 µM, 10 min) geïnduceerde langdurige depressie (LTD) van synaptische transmissie in de CA1 regio van volwassen ratten hippocampale plakjes, gemeten met behulp van een vet-Gap recording techniek. In “normaal” (1 mM Mg2+-bevattende) medium, LTD (gemeten 30 min na wash-out van DHPG) was klein (13 ± 3%), maar LTD werd versterkt als DHPG werd toegepast wanneer het weefsel hyperexcitable werd gemaakt, hetzij door Mg2+ uit het perfusaat weg te laten (35 ± 3%) of door de GABAA receptor antagonist picrotoxine (29 ± 2%) toe te voegen. De N-methyl-D-aspartaat (NMDA) receptorantagonist AP5 (100 µM) verminderde aanzienlijk de generatie van DHPG-geïnduceerde LTD in Mg2+ – vrij medium, maar had weinig effect op LTD veroorzaakt in aanwezigheid van picrotoxine. In Mg2 + – vrij medium, was de drempelconcentratie van DHPG vereist om LTD te induceren tussen 1 en 3 µM. Noch agonisten specifiek voor groep II (100 nM DCG-IV of 1 µM LY354740) of groep III (10 µM l-AP4) mGlu receptoren of een gecombineerde groep I en II agonist (30-100 µM (1S,3R)-ACPD) geïnduceerde LTD. Echter, een agonist (1 mM CHPG) die mglu5 activeert maar niet mGlu1 receptoren induceerde LTD. Verrassend, DHPG-geïnduceerde LTD werd omgekeerd door mglu receptorantagonisten, toegepast uren na wash-out van DHPG. DHPG-geïnduceerde LTD sloot niet af met LTD geïnduceerd door synaptische activering (1200 stimuli geleverd bij 2 Hz), In Mg2+-vrij medium. Deze gegevens tonen aan dat activering van groep I mGlu-receptoren (waarschijnlijk mGlu5) LTD kan induceren en dat deze MGLU-receptorgemedieerde LTD al dan niet activering van NMDA-receptoren nodig kan hebben, afhankelijk van de experimentele omstandigheden.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.