Svangerskapsdermatose Kort Tid Etter Implantasjon Assosiert Med Foreldreklasse II Hla-Kompatibilitet Og Mors Immunaktivering: Foreløpig Rapport Av En Prospektiv Sakserie

Abstrakt

Bakgrunn: Graviditet representerer en semiallograft, underlagt lignende immunresponser som allogene organtransplantasjoner. Toleranse for graviditet ser best ut med maksimal klasse II hla heterogenitet mellom mor OG far, mens kompatibilitet er forbundet med økt graviditetstap og maternal autoimmunitet. Toleranseavvik involverer ofte hudreaksjoner. Abnormaliteter i toleranse av foster pode kan gjøre det samme. Mål: å definere egenskapene til en nylig beskrevet dermatose i svært tidlig graviditet. Metoder: Prospektive case serie av 7 par / 12 kliniske episoder. Resultater: dermatosen ble observert hos 7 av 285 kvinner som gjennomgikk in vitro befruktning (IVF; 2,5%; 95% CI 0.66-4, 26%) og i 12 av 277 TOTALE IVF-sykluser når embryooverføring (4,3%; 95% KI 1,93-6,73%). FØR IVF rapporterte alle kvinner autoimmune klinisk signifikante allergier. Alle unntatt 1 par demonstrerte klasse II HLA kompatibilitet. To av 4 svangerskap aborterte. Alle utslett brøt ut innen dager fra embryoimplantasjon. Konklusjoner: ‘implantasjon utslett’ rapportert her er uvanlig, men ikke sjelden. Det kan være en konsekvens av unormale maternelle immunresponser på embryoimplantasjon hos kvinner med tidligere immunaktivering, assosiert med klasse II hla-kompatibilitet mellom foreldre. Ytterligere prospektive studier er nødvendig for å bedre definere denne tilstanden.

© 2011 S. Karger AG, Basel

Innledning

Dermatoser av graviditet er hudforhold begrenset til svangerskapsperioden . Bare en dermatose, den såkalte prurigo av graviditet, er utelukkende begrenset til graviditetens første trimester, og ingen dermatoser har noen gang blitt beskrevet som begrenset til den umiddelbare postimplantasjonsperioden (tabell 1).

Tabell 1

Dermatoser av graviditet

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/217410

vi beskriver her en slik dermatose, tidligere over 15 år observert i sjeldne tilfeller av en av forfatterne (Ng), men aldri før systematisk undersøkt. Den utilsiktede postfactum-oppdagelsen at en berørt pasient og hennes ektemann delte KLASSE II hla-antigener i betydelig grad (testet andre steder før presentasjon til vårt senter) førte til den rapporterte prospektive saksakkumuleringen over 22 måneder mellom oktober 2008 og juli 2010.

denne erfaringen tillater en foreløpig analyse av pasientkarakteristika og behandlingsrespons, og tillater begrensede slutninger om patofysiologi av denne tidligere urapporterte dermatosen av graviditet.

Metoder

Prevalens Av Observasjon

de 7 pasientene som presenteres her representerer 2,5% (95% KI 0,66-4,26%) av 285 kvinner som kom for in vitro fertilisering (IVF) til vårt senter mellom oktober 2008 og juli 2010. De opplevde totalt 12 utslett episoder i løpet AV 14 IVF sykluser (85.7%), hvorav 12 ble observert ved vårt senter i 277 sykluser som nådde embryooverføring (4,3%; 95% KI 1,93–6,73%) og 2 forekom under TIDLIGERE IVF-sykluser andre steder.

denne rapporten beskriver et helt ensartet hudutslett hos alle rapporterte pasienter, sett hos infertilitetspasienter som gjennomgår IVF noen dager etter embryooverføring, og enten antatt eller dokumentert implantasjon. I sjeldne tilfeller, anekdotisk, har en av forfatterne (Ng) observert disse utslettene i omtrent 15 år og funnet dem lydhør overfor kortikosteroidbehandling. En formell undersøkelse ble imidlertid aldri forfulgt. Selv om sjeldne, disse utslett var hyppig nok til å bli gitt av ansatte i sentrum akronymet ‘implantasjon utslett’. Fordi ofte vises kort tid før en positiv graviditetstest ETTER IVF, utseendet på utslett ble vurdert av ansatte et positivt tegn i å forutsi graviditet.

i denne serien ble det observert et første utslett i oktober 2008 hos en kvinne som, post factum, varslet oss om at hun og hennes ektemann tidligere hadde blitt informert på et annet fruktbarhetssenter at de delte KLASSE II hla antigener. Rekordgjennomgang viste at de faktisk delte 2 klasse II antigener (tabell 3, pasient 3). Denne observasjonen førte til den potensielle akkumuleringen av denne case-serien av implantasjonsutslett i løpet av de påfølgende 22 månedene.

Beskrivelse Av Utslett

Utslett ble selvrapportert av pasienter og fotografert av enten pasienter eller medisinsk personale. Det er derfor mulig, og til og med sannsynlig, at minst noen mildere tilfeller kan ha gått urapportert og følgelig ukjent. Utslett var jevnt kløestillende rødlig og papular, med liten vesikulær utseende, alltid bare involverer halsen, øvre stammen, fra baksiden til forsiden av brystet og, ofte, overarmene (fig. 1; fotografier av utslett fra andre pasienter er tilgjengelig på forespørsel fra forfatterne).

Fig. 1

Hudutslett hos pasienter 1 og 2. Utslett hos alle andre pasienter så identiske ut, og fotografisk dokumentasjon av utslett hos andre pasienter er tilgjengelig fra forfatterne på forespørsel. et Utslett på baksiden av pasienten 1. B Utslett på halsen og bare den tilstøtende nedre delen av ansiktet i pasient 2.

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/217407

Mulige Differensialdiagnoser

denne potensielle tilfelleakkumuleringen lider av en rekke potensielle svakheter: (i) ikke alle rapporterte episoder ble observert og / eller dokumentert av en lege, da noen var selvrapportert av pasienter; (ii) hudutbruddene var ikke gjenstand for formelle vurderinger av dermatologer, selv om 2 av pasientene fikk dermatologiske konsultasjoner, fikk ingen spesifikk diagnose og ble bare fortalt at ‘utslettet ville gå bort’.; (iii)hudutbruddene var derfor heller ikke gjenstand for hudbiopsier.

potensielle differensialdiagnoser må derfor vurderes nøye. Selv om alle observerte utslett var kløestillende, måtte muligheten for iatrogen / atopisk hudreaksjoner vurderes. Derfor la kartgjennomganger særlig vekt på om tidspunktet for den første forekomsten var knyttet til utbruddet av behandlinger med nye medisiner. Imidlertid ble ingen slike foreninger notert siden de nærmeste medisinske endringene hadde skjedd minst 8 dager før symptomene begynte.

Siden de observerte hudutbruddene lignet egenskaper av akne vulgaris, ble det lagt særlig vekt på behandlingsstartene av 2 rutinemessige medisiner i senterets IVF-protokoll, kjent for å være forbundet med en risiko for akne vulgaris. (I) Pasienter med redusert ovariereserve får tilskudd med dehydroepiandrosteron (DHEA) , men denne behandlingen startes minst 6 uker før STARTEN AV EN IVF-syklus, 9-10 uker før første dermatologiske symptomer ble notert. Alle pasienter i denne sakserien led av alvorlig redusert ovariereserve og ble derfor supplert MED DHEA. (ii) alle senterets pasienter får også 10 mg prednison daglig under IVF, som starter med syklusstart. Dette betyr at når utslett ble rapportert, hadde pasientene allerede vært under prednisonbehandling i minst 3 uker i gjennomsnitt. I tillegg må det bemerkes at økning i prednison dose forbedret symptomer hos alle pasienter, mens reduksjon i prednison dose-i minst 1 pasient-faktisk forverret alvorlighetsgraden av utslett. Som DHEA er prednison derfor bare svært lite sannsynlig å forårsake dermatosene som er rapportert her, og ingen andre medisiner som brukes i senterets IVF-protokoller, er kjent for å være forbundet med hudreaksjoner.

Hla Typing

kvinnene så diagnostisert ble undersøkt for felles historiske denominators i medisinsk historie, laboratoriefunn og demografiske data. I tillegg gjennomgikk begge partnere HLA-typing for klasse I (HLA-A, -B, -C) og KLASSE II (HLA-DR, -DQ) VED PCR og hybridisering med sekvensspesifikke oligonukleotidprober utført av et spesiallaboratorium (Quest Diagnostics, Nichols Institute Chantilly, Chantilly, Va., USA).

Institutional Review Board

på tidspunktet for første konsultasjon, pasienter på vårt senter signere en universell informert samtykke, som tillater utvinning av data fra sine medisinske poster for forskningsformål så lenge konfidensialitet av data opprettholdes og identiteten til pasientene forblir beskyttet. I tillegg signerte begge partnere et spesifikt ‘eksperimentelt’ samtykke for HLA-typing. Disse blodprøvene ble tilbudt gratis.

Resultater

Pasientkarakteristika

Tabell 2 oppsummerer de 7 parene. Gjennomsnittsalderen ved presentasjon til senteret var 39 år (30-44 år), og praktisk talt alle etnisiteter/raser var representert blant de rammede pasientene (se fotnote i tabell 2). Fire av 7 kvinner viste laboratoriebevis for autoimmunitet. To blant 3 uten klare laboratoriebevis viste høyt normale skjoldbruskstimulerende hormonnivåer, og den tredje var 1 av 3 pasienter med signifikante allergier.

Tabell 2

Pasientsammendrag

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/217409

Respons På Orale Kortikosteroider

utslett hos alle 7 pasienter ble forbedret med økende prednison-dosering, og hos 1 pasient økte alvorlighetsgraden etter at prednison hadde blitt avsmalnet.

Tilbakefall Med Gjentatt Graviditet

Tre pasienter opplevde mer ENN 1 IVF-syklus. Hos 2 av disse pasientene reoccurred utslettet i alle sykluser på lignende tidspunkter. Den tredje pasienten rapporterte bare utslett i sin tredje IVF-syklus.

Tidspunkt For Utslett

Utslett forekom mellom dag 5 og 12 etter embryooverføring, omtrent som dager 3-10 etter antatt implantasjon .

Svangerskap

ingen av våre pasienter opplevde en kjemisk graviditet. Bare 4 AV 14 IVF-sykluser førte til klinisk graviditet (28,6%), et skuffende funn med tanke på det tidligere nevnte anekdotiske inntrykk av at implantasjonsutslett tyder på høye graviditetsjanser. Tatt i betraktning at alle unntatt 1 kvinne var ved eller over 38 år, viste alle follikkelstimulerende hormonnivåer over 10,0 mie/ml (opptil 37,2 mie/ml) og antimediatlleriske hormonnivåer mellom ikke-detekterbare (<0,1 ng/ml) og 0,4 ng/ml; DENNE IVF-graviditetsraten er imidlertid ganske respektabel.

mer skuffende, bare 2 graviditeter er enten allerede levert eller i avanserte stadier av graviditet på tidspunktet for denne rapporten, for en sannsynlig levende fødselsrate på bare 14,3%. En tvilling graviditet gikk tapt for iatrogen årsaker etter amniocentese, og en fjerde graviditet gikk tapt ved tidlig spontan abort.

Hla-Skriving

Tabell 3 oppsummerer KLASSE II HLA-skriving i alle par. Som man kan se, alle, men 1 par viste en signifikant overlapping i klasse II loci, en statistisk svært usannsynlig funn. Det må imidlertid påpekes at studien ikke tilbyr en kontrollgruppe blant IVF-pasienter som ikke utviklet et implantasjonsutslett.

Tabell 3

Klasse II HLA typing av par

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/217408

Diskusjon

dermatosen beskrevet her er uvanlig, men ikke sjelden, med en omtrentlig prevalens blant infertilitetspasienter som GJENNOMGÅR IVF på 2,5% (95% KI 0,66-4,26%) og en 4,3% forekomst I IVF–sykluser som når embryooverføring (95% KI 1,93-6,73%). Det er preget av tidlig utbrudd, 5-12 dager etter embryooverføring (3-10 dager etter implantasjon), og følger et standard og jevnt mønster av svært selektive områder av hudutbrudd på nakken, overkroppen og armene (fig. 1).

den nøyaktige naturen til dette utslettet kan til slutt bare bestemmes av hudbiopsi. Derfor venter en endelig bestemmelse av patofysiologien til denne dermatosen videre fremtidige undersøkelser. Med tanke på de relativt raske forbedringene av klinisk presentasjon med økende prednison-doser, følte vi at i de rapporterte tilfellene ville en hudbiopsi ikke vært etisk hensiktsmessig uten Forutgående Godkjenning Av Institusjonell Gjennomgang Og passende studiegodkjenninger. Verdien av hudbiopsier ved vurdering av svikt i toleranse etter vevstransplantasjoner er faktisk ganske begrenset .

i tillegg, som tidligere nevnt, er differensialdiagnoser i denne sakserien begrenset. En allergisk / atopisk reaksjon synes usannsynlig siden utslettet var kløestillende og ikke synes forbundet med terapeutiske introduksjoner av nye medisiner. Det virker også usannsynlig at akne vulgaris plutselig vil oppstå innen kort tid etter embryooverføring og implantasjon, uten tilknytning TIL DHEA-tilskudd eller prednison-administrasjon. Den sistnevnte konklusjonen støttes også av de raske kliniske forbedringene av utslett hos alle rapporterte pasienter etter at prednison-dosene var økt. Acne vulgaris er, selvfølgelig, ikke kjent for å være mottakelig for kortikosteroider.

Pasient 1 foreslo at utseendet på utslett kan være nært forbundet med fakling av autoimmune laboratorieavvik. Siden bare antifosfolipidantistoffer ble overvåket hos de rapporterte pasientene , indikerer ikke fravær av antifosfolipidantistoffer nødvendigvis at autoimmunitet ikke blusset opp hos de andre 2 pasientene . Faktisk kan et spontant graviditetstap hos pasient 2 og en truet tvillinggraviditet hos pasient 3, preget av vaginal blødning og et subchorionisk hematom, også peke mot autoimmun aktivering. Subkorionisk blødning og risiko for spontan graviditetstap har vært forbundet med autoimmunitet .

Histokompatibilitet I foreldreklasse II, Den mest bemerkelsesverdige vanlige kliniske egenskapen hos de rapporterte pasientene, er faktisk ganske typisk preget av autoimmunitet. Maternal autoimmunitet er forbundet med graviditet med 2 typiske blusseperioder: en første i tidlig graviditet, forbundet med økt abortrisiko, og en annen peri – og postpartumperiode, når autoimmune sykdommer har en tendens til å forverre . Begge representerer tidsperioder når mors immunsystem er utsatt for tidligere hidtil usete volumer av faderlige hla-antigener, med implantasjon tidlig i svangerskapet, og topp føtal-maternal celletrafikk ved termin og levering .

foster-placenta enheten representerer immunologisk en semi-allograft, i normal graviditet immunologisk tolerert av mors immunsystem, men ikke alltid i samme grad. For eksempel er suksess for toleranse avhengig AV hla-kompatibilitet . Utilstrekkelig toleranse vil først dukke opp klinisk med implantasjon når, med unntak av tidligere eksponering for sæd, mors immunsystem står overfor for første gang eksponering for betydelige fars hla antigener. Erfaring fra allogen organtransplantasjon viser at autoimmune reaksjoner og hudreaksjoner er hyppige manifestasjoner av unormal toleranse .

ved vevstransplantasjon er slike immunresponser ofte en konsekvens av enten akutt eller kronisk graft-versus-host sykdom. De krever immunkompetente donorceller, som implanterer embryoer, selvfølgelig, ennå ikke har. Enhver immunrespons så kort tid etter implantasjon må derfor representere en anti-HLA-respons fra mottakerens vert (dvs.morens immunsystem) mot faderlige hla-antigener.

Nelson et al. demonstrert i forbindelse med revmatoid artritt at mors immunsystem vil reagere forskjellig, avhengig AV hla-kompatibilitet, med avkom som representerer faderlig HLA. Nære kamper mellom mors OG fars KLASSE II hla favoriserte autoimmune bluss i svangerskapet, preget av forverring av revmatoid artritt. I motsetning favoriserte ulikheter I HLA reduksjon av sykdomsaktiviteter under graviditet.

tilsvarende har hyporesponsivitet til faderlig HLA blitt foreslått å øke abortrisikoen, og autoimmunitet i tidlig graviditet har selvsagt historisk vært nært forbundet med økt abortrisiko . I kombinasjon tyder disse observasjonene på at induksjon av normal toleranse vil lykkes hvis far-OG morsklasse II hla-loci varierer i tilstrekkelig grad, mens nære matcher vises assosiert med autoimmun aktivering av mors immunsystem, som opprinnelig observert ved revmatoid artritt .

Alle presenterte par, men 1 viste overdreven klasse II hla-kompatibilitet, noe som tyder på at disse kvinnene kan være immunologisk hyporesponsive overfor sine partnere og derfor kan indusere autoimmunitet som en del av utilstrekkelig maternal allografttoleranse mot føtal-placenta-enheten.

Kvinner som utvikler dermatosen av svært tidlig unnfangelse beskrevet her, kan derfor også måtte vurderes i fare for spontan graviditetstap. Ober et al. støtte en slik konklusjon ved å foreslå AT hla-DQA1-kompatible fostre kan bli avbrutt veldig tidlig i svangerskapet. Et al., som i utgangspunktet var skeptiske, konkluderte nylig med at kompatibilitet AV hla klasse II antigener mellom mann OG kone kan være involvert i opprinnelsen til uforklarlig tilbakevendende graviditetstap.

tidlig utseende av dermatologiske symptomer vil tiltrekke seg oppmerksomhet hos infertile kvinner under nøye observasjon, men kan lett bli savnet hos kvinner som blir spontant og i de tidlige stadiene av graviditeten, er ofte fortsatt uvitende om unnfangelse. Det faktum at våre tilfeller skjedde hos infertile kvinner, kan derfor representere en utvalgsskjevhet. Det gjenstår å avgjøre om den kjente økte forekomsten av autoimmunitet hos infertile kvinner er ansvarlig for klyngen av tilfeller observert her.

oppsummert representerer denne sakserien sannsynligvis en tidligere urapportert dermatose av svært tidlig graviditet. I prinsippet ser det ut til å være forbundet med implantasjon, før den første positive graviditetstesten, hos kvinner med signifikant (auto)immunsystemaktivering og sannsynligvis klasse II hla-kompatibilitet mellom foreldre.

Klinisk presentasjon og god terapeutisk respons på kortikosteroidbehandling tyder på at denne dermatosen kan være en konsekvens av unormal og / eller utilstrekkelig induksjon av føtal-placentatoleranse fra mors immunsystem. Det resulterende hudutslettet kan derfor, som utslett observert i forbindelse med transplantat-mot-vert-sykdom og allogen organtransplantasjonsavstøtning, representere en respons fra mors immunsystem til faderlige hla-antigener. Dermed kan forekomsten av denne dermatosen også peke mot økt tidlig abortrisiko .

våre data er foreløpige og bare observasjonelle. For å bekrefte de rapporterte funnene av en ny dermatose av svært tidlig graviditet og den foreslåtte patofysiologien, må ytterligere tilfeller akkumuleres prospektivt, noe som viser en tilknytning TIL HLA KLASSE II overlapper mellom mor OG far, samt mors autoimmunitet. Viktigst, men hudbiopsier må utføres for å demonstrere likheter med rapporterte hudlesjoner i allogen graft-versus-host sykdom og graftavvisning.

Disclosure Statement

begge forfatterne er medoppfinnere Og eiere av en rekke tildelte og ventende patentsøknader, inkludert påstander om gunstige effekter på ovariefunksjon og abortfrekvenser fra tilskudd MED DHEA administrert til kvinner med redusert ovariereserve. N. G. er eier av fertilitetssenteret hvor tilfellene rapportert her mottok behandlinger. Begge etterforskerne har mottatt speaker honoraria, forskningsstøtte og reisekostnadsrefusjoner fra ulike farmasøytiske selskaper. Imidlertid er ingen av disse selskapene knyttet til eller på noen måte knyttet til de rapporterte dataene.

  1. Tunzi M, Grå GR: Vanlige hudforhold under graviditet. Am Fam Lege 2007; 75: 211-218.
    Eksterne Ressurser

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • ISI Web Of Science

  2. Roth MM: Graviditet dermatoses: diagnose, ledelse og kontroverser. Er J Clin Dermatol 2011;12: 25-41.
    Eksterne Ressurser

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  3. Barad D, Brill H, Gleicher N: Oppdatering om bruk av dehydroepiandrosteron-tilskudd blant kvinner med redusert ovariefunksjon. J Hjelpe Reprod Genet 2007; 24: 629-634.
    Eksterne Ressurser

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • ISI Web Of Science

  4. Gleicher N, Weghofer A, Lee IH, Barad DH: FMR1 genotype med autoimmunitet-assosiert polycystisk ovarielignende fenotype og redusert graviditet sjanse. PLoS One 2010; 5: e15303.
    Eksterne Ressurser

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • Kjemisk Abstracts Service (CAS)

  5. Tur-Kaspa I, Confino E, Dudkiewicz AB, Myers Sa, Friberg J, Gleicher N: ovariestimuleringsprotokoll for in vitro fertilisering med gonadotropinfrigjørende hormonagonist utvider implantasjonsvinduet. Fertil Steril 1990; 53: 859-864.
    Eksterne Ressurser

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • ISI Web Of Science

  6. Kohler S, Hendrickson MR, Chao NJ, Smoller BR: Verdi av hudbiopsier ved vurdering av prognose og progresjon av akutt graft-versus-host sykdom. Er J Surg Pathol 1997; 21: 988-996.
    Eksterne Ressurser

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • Kjemisk Abstracts Service (CAS)
    • ISI Web Of Science

  7. Gleicher N, Pratt D, Dudkiewicz A: Hva vet vi egentlig om autoantistoffabnormaliteter og reproduktiv svikt: en kritisk gjennomgang. Autoimmunitet 1993; 16: 115-140.
  8. Gleicher N, Weghofer A, Barad D: Kvinnelig infertilitet på grunn av unormal autoimmunitet: ofte oversett og sterkt underappreciated. Del I. Ekspert Rev Clin Obstet Gynecol 2007; 2: 453-464.
    Eksterne Ressurser

    • Crossref (DOI)
    • Kjemisk Abstracts Service (CAS)

  9. Baxi LV, Pearlstone MM: Subchorionic hematomer og tilstedeværelsen av autoantistoffer. Am J Obstet Gynecol 1991;165:1423-1424.
    Eksterne Ressurser

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • ISI Web Of Science

  10. Gleicher N: Hvorfor mye av patofysiologien til preeklampsi / eclampsia må være autoimmun i naturen. Am J Obstet Gynecol 2007;196:5.31–5.37.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • ISI Web of Science

  11. Gleicher N: Graft-versus-host disease and immunological rejection: implications for diagnosis and treatments of pregnancy complications. Expert Rev Obstet Gynecol 2008;3:37–49.
    External Resources

    • Crossref (DOI)

  12. Gleicher N, Elkayam U: Peripartum cardiomyopathy, an autoimmune manifestation of allograft rejection? Autoimmun Rev 2009;8:384–387.
    Eksterne Ressurser

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • Kjemisk Abstracts Service (CAS)
    • ISI Web Of Science

  13. Feng G, Chan T, Tre KJ, Bushella: Donor reaktive regulatoy t-celler. Curr Opin Organtransplantasjon 2009;14:432-438.
    Eksterne Ressurser

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • ISI Web Of Science

  14. Nelson JK, Hughes KA, Smith AG, Nisperos BB, Branchaud AM, Hansen JA: Forskjeller mellom mor og foster i hla klasse II alloantigener og graviditetsindusert forbedring av revmatoid artritt. N Engl J Med 1993; 329: 466-471.
    Eksterne Ressurser

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • Kjemisk Abstracts Service (CAS)
    • ISI Web Of Science

  15. Carp HJ, Toder V, Mashiach S: Immunterapi av vanlig abort. Er J Reprod Immunol 1992; 28: 281-284.
    Eksterne Ressurser

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • Cambridge Scientific Abstracts (CSA)
    • ISI Web Of Science

  16. Ober C, Steck T, van Der Ven K, Billstrand C, Messer L, Kwak J, Beaman K, Øl A: MHC KLASSE II klasse kompatibilitet i aborterte fostre og fullbårne spedbarn av par med tilbakevendende spontan abort. J Reprod Immunol 1993; 25:195-207.
  17. Takakuwa K, Higashino M, Ueda H, Yamada K, Asano K, Yasuda M, Ishii S, Kazama Y, Tanaka K: Signifikant kompatibilitet eksisterer ikke VED hla-DQB gen locus hos par med uforklarlige tilbakevendende aborter. Er J Reprod Immunol 1992; 28: 12-16.
    Eksterne Ressurser

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • Cambridge Scientific Abstracts (CSA)
    • ISI Web Of Science

  18. Takakuwa K, Honda K, Yokoo T, Hatava I, Tamura M, Tanaka K: Molekylærgenetiske studier på kompatibiliteten TIL hla klasse II alleler hos pasienter med uforklarlig tilbakevendende abort I Japansk befolkning. Clin Immunol 2006;118:101-107.
    Eksterne Ressurser

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • Kjemisk Abstracts Service (CAS)
    • ISI Web Of Science

  19. Gleicher N, el-Roeiy A: den reproduktive autoimmune svikt syndrom. Am J Obstet Gynecol 1988; 159: 223-227.
    Eksterne Ressurser

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • ISI Web Of Science

  20. Geva E, Amit A, Lerner-Geva L, Lessing JB: Autoimmunitet og reproduksjon. Fertil Steril 1997; 67: 599-611.
    Eksterne Ressurser

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • Kjemisk Abstracts Service (CAS)
    • ISI Web Of Science

Forfatter Kontakter

Norbert Gleicher

Senter For Menneskelig Reproduksjon

21 Øst 69th Street

New York, NY 10021 (USA)

Tlf. +1 212 994 4400, E-Post [email protected]

Artikkel / Publikasjon Detaljer

Forhåndsvisning På Første Side

 Sammendrag Av Saksrapport

Mottatt: 26. desember 2010
Akseptert: 09. Mars 2011
Publisert online: 04. Mai 2011
Utgivelsesdato: juni 2011

Antall Utskriftssider: 6
Antall Figurer: 1
Antall Tabeller: 3

ISSN: 1018-8665 (Utskrift)
eissn: 1421-9832 (Online)

for ytterligere informasjon: https://www.karger.com/DRM

Copyright / Narkotika Dosering / Ansvarsfraskrivelse

Opphavsrett: Alle rettigheter reservert. Ingen deler av denne publikasjonen kan oversettes til andre språk, reproduseres eller benyttes i noen form eller på noen måte, elektronisk eller mekanisk, inkludert fotokopiering, opptak, mikrokopiering eller ved informasjonslagrings-og gjenfinningssystem, uten skriftlig tillatelse fra utgiveren.
Dosering av Legemidler: forfatterne og utgiveren har gjort sitt ytterste for å sikre at valg og dosering av legemidler som er angitt i denne teksten, er i samsvar med gjeldende anbefalinger og praksis ved publiseringstidspunktet. Men i lys av pågående forskning, endringer i offentlige forskrifter og den konstante strømmen av informasjon knyttet til medisinering og narkotikareaksjoner, blir leseren oppfordret til å sjekke pakningsvedlegget for hvert legemiddel for eventuelle endringer i indikasjoner og dosering og for ekstra advarsler og forholdsregler. Dette er spesielt viktig når det anbefalte stoffet er et nytt og / eller sjeldent ansatt stoff.
Ansvarsfraskrivelse: uttalelsene, meningene og dataene i denne publikasjonen er utelukkende de av de enkelte forfattere og bidragsytere og ikke av utgivere og redaktører. Utseendet på annonser eller / og produktreferanser i publikasjonen er ikke en garanti, godkjenning eller godkjenning av produktene eller tjenestene som annonseres eller deres effektivitet, kvalitet eller sikkerhet. Utgiveren og redaktøren(e) fraskriver seg ansvar for eventuelle skader på personer eller eiendom som følge av ideer, metoder, instruksjoner eller produkter som er nevnt i innholdet eller annonsene.

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.