Muskelatrofi I Type 2 Diabetiker [kursiv]db/db [/kursiv] Mus

Muskelatrofi I type 2 Diabetiker db/db Mus Muskel tap er en alvorlig komplikasjon av insulinresistente tilstander og bidrar vesentlig til sykelighet av pasienter. Imidlertid har muskelproteinmetabolisme i fedme og type 2 diabetes mellitus blitt undervurdert. Vi adresserte dette spørsmålet i db / db-mus som en modell av type 2 diabetes. Blodsukker og insulin nivåer var høye vs kullmate kontroll mus. Med denne modellen fant vi: 1) signifikant muskelatrofi fordi målt som tyrosinfrigivelse fra isolerte soleus (rød fiber), EDL (extensor digitorum longus) og plantaris (hvit fiber) muskler. Videre ble vår nylige oppdagelse av kravet om caspase-3-aktivering ved medierende proteinbrudd bekreftet (JCI, 2004). Til slutt var det økt aktivitet av proteasomet(hovedsystemet som nedbryter protein i muskel). 3) cellesignalveien som medierer disse responsene, ligner den vi fant i en modell av type 1 diabetes (JASN, 2004), IRS – 1 assosiert fosfatidylinositol 3-kinaseaktivitet ble redusert. 4) Forbedring i insulinfølsomhet ved administrering av rosiglitazon reverserte i stor grad økningen i muskeltap, proteinnedbrytning og mangelen PÅ IRS-1 assosiert PI 3-kinaseaktivitet. 5) Vi har også bevis på at muskel tap som følge av redusert muskel regenerering i mus med fedme (db/db). For det første ble muskelregenereringskapasiteten redusert etter muskelskade i db / db-mus; for det andre ble muskelregenerasjonsmarkører (myoD, mCad) redusert i muskelen til db / db-mus. Vi tror at dette muskeltapet er en direkte nedstrøms effekt av signaler fra lipidmetabolisme. Lipid er akkumulert i muskel av overvektige mus og nivået av adiponektin (et protein som øker fettsyreoksydasjon og reduserer inflammatoriske cytokiner) er lavt i serum av db/db-mus. Vi konkluderer med at 1) type 2 diabetes forårsaker muskelatrofi ved å stimulere proteindegradering i ubiquitin-proteasomsystemet. 2) overakkumulering av lipid i muskler og / eller sirkulerende adipocytokiner medierer muskelproteinmetabolisme og regenerering i fedme. 3) Rosiglitason kan være en behandling for dette problemet. JUAN DING, QUGAN ZHOU, XIAONAN H. WANG. 2500-PO Atlanta, GA. Integrert Fysiologi-Muskel

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.