2型糖尿病の筋萎縮[italic]db/db[/italic]マウス

2型糖尿病の筋萎縮db/dbマウス筋肉損失は深刻なcomplです筋肉損失はインスリン抵抗性状態の重篤な合併症であり、患者の罹患率に実質的に寄与する。 しかし、肥満および2型糖尿病における筋肉タンパク質代謝は過小評価されている。 私たちは、2型糖尿病のモデルとしてdb/dbマウスでこの質問に対処しました。 血糖値とインスリンレベルは同腹対照マウスに対して高かった。 このモデルでは、我々が発見した:1)有意な筋萎縮は、単離されたヒラメ(赤色繊維)、EDL(伸筋digitorum longus)とplantaris(白色繊維)筋肉からのチロシン放出として測定されるため。 さらに、タンパク質分解を媒介するカスパーゼ-3活性化のための要件の私たちの最近の発見が確認された(JCI、2004)。 最後に、プロテアソーム(筋肉中のタンパク質を分解する主要なシステム)の活性が増加した。 3)これらの応答を媒介する細胞シグナル伝達経路は、1型糖尿病のモデルで見つかったものと同様である(JASN,2004),IRS-1関連ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ活性が低下した。 4)rosiglitazoneの管理によるインシュリンの感受性の改善は主として筋肉損失、蛋白質の低下およびIRS-1準PI3のキナーゼ活動の不足の増加を逆転させました。 5)我々はまた、肥満(db/db)を有するマウスにおける筋肉の再生の減少に起因する筋肉の損失という証拠を持っています。 まず、筋肉再生能力は、db/dbマウスの筋肉損傷後に減少しました; 第二に、筋肉再生マーカー(myoD、mCad)は、db/dbマウスの筋肉で減少した。 私達はこの筋肉損失が脂質新陳代謝からの信号の直接下流の効果であることを信じます。 肥満マウスの筋肉には脂質が蓄積しており、db/dbマウスの血清中のアディポネクチン(脂肪酸酸化を増加させ、炎症性サイトカインを減少させるタンパク質)のレベルは低い。 我々は、1)2型糖尿病は、ユビキチン-プロテアソーム系におけるタンパク質分解を刺激することによって筋萎縮を引き起こすと結論している。 2)筋肉および/または循環のadipocytokinesの脂質の過剰蓄積は肥満の筋肉蛋白質の新陳代謝そして再生を仲介します。 3)Rosiglitasoneはこの問題のための処置であることができます。 ファン丁、QUGAN周、XIAONAN H.WANG。 2500-POアトランタ、ジョージア州。 統合生理学-筋肉

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