terhességi Dermatosis röviddel a beültetés után, amely a szülői II. osztályú HLA kompatibilitással és az anyai Immunaktivációval jár: előzetes jelentés egy prospektív Esetsorozatról

absztrakt

háttér: a terhesség egy semiallograftot jelent, amely hasonló immunválasznak van kitéve, mint az allogén szervátültetések. A terhesség toleranciája az anya és az apa közötti maximális II.osztályú HLA heterogenitás mellett jelenik meg a legjobban, míg a kompatibilitás a megnövekedett terhességvesztéssel és az anyai autoimmunitással jár. A tolerancia rendellenességek gyakran bőrreakciókkal járnak. A magzati graft toleranciájának rendellenességei ugyanezt tehetik. Célkitűzés: az újonnan leírt dermatosis jellemzőinek meghatározása nagyon korai terhességben. Módszerek: 7 pár/12 klinikai epizód prospektív esetsorozata. Eredmények: a dermatosist 7-ben figyelték meg 285 in vitro megtermékenyítésen átesett nő (IVF; 2,5%; 95% CI 0.66-4, 26%) és 12–ben a 277 teljes IVF-ciklusból az embriótranszfer elérése (4,3%; 95% CI 1,93-6,73%). Az IVF előtt minden nő autoimmun klinikailag jelentős allergiáról számolt be. Minden, de 1 pár bizonyította class II HLA kompatibilitás. 4 terhesség közül kettő elvetélt. Minden kiütés az embrió beültetésétől számított néhány napon belül kitört. Következtetések: az itt jelentett implantációs kiütés nem gyakori, de nem ritka. Ez lehet a következménye abnormális anyai immunválaszok az embrióbeültetésre azoknál a nőknél, akiknél korábban immunaktiváció volt, a II. osztályú HLA kompatibilitással társítva a szülők között. További prospektív vizsgálatokra van szükség ennek a feltételnek a jobb meghatározásához.

xhamster2011 S. Karger AG, Basel

Bevezetés

a terhesség Dermatózisai a terhességi időszakra korlátozott bőrbetegségek . Csak egy dermatosis, az úgynevezett terhesség prurigo, kizárólag a terhesség első trimeszterére korlátozódik, és soha nem írtak le olyan dermatózist, amely a közvetlen posztimplantációs időszakra korlátozódna (1 .táblázat).

táblázat 1

a terhesség Dermatózisai

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/217410

itt leírjuk egy ilyen dermatózist, amelyet korábban több mint 15 éve ritkán figyeltek meg az egyik szerző (N. G.), de soha nem szisztematikusan vizsgálták. A véletlen postfactum felfedezés, miszerint az érintett beteg és férje jelentős mértékben osztotta meg a II. osztályú HLA antigéneket (máshol tesztelték a központunkba történő bemutatás előtt), a here által jelentett prospektív eset felhalmozódásához vezetett 22 hónap alatt 2008 októbere és 2010 júliusa között.

ez a tapasztalat lehetővé teszi a beteg jellemzőinek és a kezelésre adott válaszok előzetes elemzését, és korlátozott következtetéseket tesz lehetővé a terhesség korábban be nem jelentett dermatosisának patofiziológiájáról.

módszerek

a megfigyelés prevalenciája

az itt bemutatott 7 beteg 2,5%–ot képvisel (95% CI 0,66-4,26%) 285 nőből, akik in vitro megtermékenyítésre (IVF) érkeztek központunkba 2008 októbere és 2010 júliusa között. Összesen 12 kiütéses epizódot tapasztaltak 14 IVF ciklus alatt (85.7%), ebből 12–et a központunkban figyeltek meg 277 embriótranszfert elérő ciklusban (4,3%; 95% CI 1,93-6,73%), 2 pedig a korábbi IVF ciklusok során máshol fordult elő.

ez a jelentés egy teljesen egységes bőrkiütést ír le az összes jelentett betegnél, amelyet az embriót követően néhány nappal IVF-en átesett meddőségi betegeknél észleltek transzfer, vagy feltételezett vagy dokumentált beültetés. Ritka esetekben, anekdotálisan, az egyik szerző (N. G.) körülbelül 15 éve figyeli ezeket a kiütéseket, és úgy találta, hogy reagálnak a kortikoszteroid terápiára. Hivatalos vizsgálatot azonban soha nem folytattak. Bár ritka, ezek a kiütések elég gyakoriak voltak ahhoz, hogy a központ munkatársai az ‘implantációs kiütés’ rövidítést adják. Mivel gyakran röviddel az IVF utáni pozitív terhességi teszt előtt jelenik meg, a kiütés megjelenését a személyzet pozitív jelnek tekintette a terhesség előrejelzésében.

ebben a sorozatban az első kiütést 2008 októberében figyelték meg egy nőben, aki post factum értesített minket arról, hogy férjével korábban egy másik termékenységi központban tájékoztatták, hogy megosztották a II.osztályú HLA antigéneket. A Record review feltárta, hogy valóban megosztottak 2 II. osztályú antigént (3.táblázat, 3. beteg). Ez a megfigyelés az implantációs kiütések ezen esetsorozatának várható felhalmozódásához vezetett az elkövetkező 22 hónapban.

a bőrkiütés leírása

a kiütéseket a betegek maguk jelentették, és a betegek vagy az egészségügyi személyzet fényképezte őket. Ezért lehetséges, sőt valószínű, hogy legalább néhány enyhébb esetet nem jelentettek be, következésképpen nem ismertek fel. A kiütések egyenletesen nem viszkető vörösesek és papulárisak voltak, kis hólyagos megjelenésűek, mindig csak a nyakat, a törzs felső részét, a mellkas hátától az elejéig és gyakran a felkarokat érintették (ábra. 1; más betegek kiütéseinek fényképei a szerzők kérésére rendelkezésre állnak).

ábra. 1

bőrkiütés az 1-es és 2-es betegeknél. A kiütések minden más betegnél azonosak voltak, és a más betegeknél fellépő kiütések fényképes dokumentációja kérésre rendelkezésre áll a szerzőktől. kiütés az 1. beteg hátán. b kiütés a nyakon és csak az arc szomszédos alsó részén a 2. betegben.

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/217407

lehetséges Differenciáldiagnózisok

ez a leendő eset-felhalmozódás számos lehetséges gyengeségben szenved: (i)nem minden jelentett epizódot figyelt meg és/vagy dokumentált orvos, mivel néhányat a betegek maguk jelentettek be; (ii) a bőrkiütéseket a bőrgyógyászok nem vizsgálták meg hivatalosan, bár 2 beteg dermatológiai konzultáción vett részt, nem kaptak konkrét diagnózist, és csak azt mondták nekik, hogy a kiütés elmúlik; iii. a bőrkiütéseket ezért bőrbiopsziának sem vetették alá.

ennek megfelelően a lehetséges differenciáldiagnózist gondosan mérlegelni kell. Bár az összes megfigyelt kiütés nem viszkető volt, figyelembe kellett venni az iatrogén/atópiás bőrreakciók lehetőségét. Ezért a diagramok áttekintése különös hangsúlyt fektetett arra, hogy az első előfordulás időzítése összefügg-e az új gyógyszerekkel végzett kezelések kezdetével. Ilyen összefüggéseket azonban nem észleltek, mivel a legközelebbi gyógyszeres változások legalább 8 nappal a tünetek megjelenése előtt történtek.

mivel a megfigyelt bőrkiütések hasonlítottak az acne vulgaris jellemzőire, különös figyelmet fordítottak a kezelés megkezdésére 2 rutin gyógyszer a központ IVF protokolljában, amelyről ismert, hogy az acne vulgaris kockázatával jár. (i) a csökkent petefészek-tartalékban szenvedő betegek dehidroepiandroszteron (DHEA) kiegészítést kapnak , de ezt a kezelést legalább 6 héttel az IVF-ciklus megkezdése előtt, 9-10 héttel az első dermatológiai tünetek észlelése előtt kezdik meg. Ebben az esetben az összes beteg súlyosan csökkent petefészek-tartalékban szenvedett, ezért DHEA-val egészítették ki őket. (ii) a központ összes betege 10 mg prednizont is kap naponta az IVF során, kezdve a ciklus kezdetével. Ez azt jelenti, hogy mire kiütéseket jelentettek, a betegek átlagosan legalább 3 hétig prednizon kezelés alatt álltak. Ezenkívül meg kell jegyezni, hogy a prednizon dózisának növekedése minden betegnél javította a tüneteket, míg a prednizon dózisának csökkentése – legalább 1 betegnél – valóban súlyosbította a kiütés súlyosságát. A DHEA-hoz hasonlóan a prednizon is csak nagyon valószínűtlen, hogy az itt bejelentett dermatózisokat okozza, és a központ IVF protokolljaiban alkalmazott egyéb gyógyszerek nem ismertek a bőrreakciókkal kapcsolatban.

HLA tipizálás

az így diagnosztizált nőket a kórtörténet, a laboratóriumi eredmények és a demográfiai adatok közös történelmi nevezői alapján vizsgálták. Ezenkívül mindkét partner HLA tipizáláson esett át az I. (HLA-A, -B, -C) és a II. (HLA-DR, -DQ) osztályra PCR-rel és hibridizációval szekvencia-specifikus oligonukleotid próbákkal, amelyeket egy speciális laboratórium (Quest Diagnostics, Nichols Institute Chantilly, Chantilly, Va., USA).

intézményi felülvizsgálati testület

a kezdeti konzultáció idején a központunkban lévő betegek egyetemes tájékozott beleegyezést írnak alá, amely lehetővé teszi az adatok kinyerését orvosi nyilvántartásaikból kutatási célokra mindaddig, amíg az adatok titkossága megmarad, és a betegek személyazonossága védett marad. Ezenkívül mindkét partner aláírt egy speciális ‘kísérleti’ beleegyezést a HLA tipizálásához. Ezeket a vérvizsgálatokat ingyenesen kínálták.

eredmények

a beteg jellemzői

a 2.táblázat összefoglalja a 7 párt. Az átlagéletkor a központunknak történő bemutatáskor 39 év volt (30-44 év), és gyakorlatilag az összes etnikum/faj képviseltette magát a szenvedő betegek között (lásd a 2.táblázat lábjegyzetét). A 7 nő közül négy laboratóriumi bizonyítékot mutatott az autoimmunitásról. Kettő közül 3 egyértelmű laboratóriumi bizonyítékok nélkül magas normális pajzsmirigy-stimuláló hormonszintet mutatott, a harmadik pedig 1 volt 3 jelentős allergiás betegek.

táblázat 2

beteg összefoglaló

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/217409

az orális kortikoszteroidokra adott válasz

a kiütés mind a 7 betegnél javult a prednizon adagjának növelésével, sőt, 1 betegnél fokozódott a súlyosság a prednizon szűkítése után.

kiújulás ismételt terhességgel

három beteg több mint 1 IVF ciklust tapasztalt. Ezen betegek közül 2-ben a kiütés minden ciklusban hasonló időpontokban jelentkezett. A harmadik beteg csak a harmadik IVF-ciklusában jelentett kiütést.

a bőrkiütés időzítése

a bőrkiütések az embriótranszfer utáni 5 .és 12. nap között jelentkeztek, megközelítőleg a feltételezett beültetés utáni 3-10. napot tükrözve.

terhesség

egyik betegünk sem tapasztalt kémiai terhességet. Csak 4 a 14 IVF ciklusok vezetett klinikai terhesség (28,6%), kiábrándító megállapítás, figyelembe véve a korábban megjegyzett anekdotikus benyomást, hogy az ‘implantációs kiütés’ magas terhességi esélyekre utal. Figyelembe véve, hogy az összes, de 1 nő volt, vagy a fenti Kor 38 év, az összes kimutatták follikulus-stimuláló hormon szintje meghaladja a 10,0 mIU/ml (akár 37,2 mIU/ml), és az anti-mhller hormon szintje között kimutathatatlan (<0,1 ng/ml) és 0,4 ng/ml; ez IVF terhesség aránya, azonban, elég tiszteletre méltó.

csalódást okoz, hogy a jelentés idején csak 2 terhesség van már vagy a terhesség előrehaladott stádiumában, valószínűleg csak 14,3% – os élő születési arány mellett. Az ikerterhesség iatrogén okokból elveszett az amniocentesis után,a negyedik terhesség pedig a korai spontán abortusz miatt.

HLA gépelés

a 3.táblázat összefoglalja a II. osztályú HLA gépelést minden párban. Mint látható, minden, de 1 pár szignifikáns átfedést mutatott a II. osztályú lókuszokban, statisztikailag nagyon valószínűtlen megállapítás. Meg kell azonban jegyezni, hogy ez a tanulmány nem kínál kontrollcsoportot az IVF-betegek körében, akiknél nem alakult ki implantációs kiütés.

táblázat 3

osztályú Párok HLA gépelése

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/217408

megbeszélés

az itt leírt dermatosis nem gyakori, de nem ritka, az IVF-en átesett meddőségi betegek hozzávetőleges prevalenciája 2,5% (95% CI 0,66–4,26%) és 4,3%–os incidencia az IVF-ciklusokban, amelyek elérik az embriótranszfert (95% CI 1,93-6,73%). Jellemzője a korai kezdet, 5-12 nappal az embriótranszfer után (3-10 nappal az implantáció után) , és a nyakon, a törzs felső részén és a karokon nagyon szelektív bőrkiütési területek standard és egységes mintázatát követi (ábra. 1).

ennek a kiütésnek a pontos jellegét végső soron csak a bőrbiopsziával lehet meghatározni. Ezért a dermatosis patofiziológiájának végleges meghatározása további jövőbeli vizsgálatokra vár. Figyelembe véve a klinikai megjelenés viszonylag gyors javulását a prednizon dózisának növelésével, úgy éreztük, hogy a jelentett esetekben a bőrbiopszia nem lett volna etikailag megfelelő előzetes intézményi felülvizsgálati testület jóváhagyása és megfelelő vizsgálati beleegyezések nélkül. A bőrbiopsziák értéke a szövetátültetés utáni tolerancia kudarcának értékelésében valójában meglehetősen korlátozott .

ezenkívül, amint azt korábban megjegyeztük, ebben az esetben a differenciáldiagnózisok korlátozottak. Az allergiás / atópiás reakció valószínűtlennek tűnik, mivel a kiütés nem volt viszkető, és nem jár együtt új gyógyszerek terápiás bevezetésével. Az is valószínűtlennek tűnik, hogy az acne vulgaris hirtelen rövid időn belül felmerül az embriótranszfer és az implantáció után , amely nem kapcsolódik a DHEA kiegészítéshez vagy a prednizon beadásához. Ez utóbbi következtetést támasztja alá a kiütés gyors klinikai javulása is az összes jelentett betegnél a prednizon adagjának emelése után. Az Acne vulgaris természetesen nem ismert, hogy reagál a kortikoszteroidokra.

az 1. beteg arra utalt, hogy a kiütés megjelenése szorosan összefügghet az autoimmun laboratóriumi rendellenességek fellángolásával. Mivel a jelentett betegeknél csak antifoszfolipid antitesteket figyeltek meg, az antifoszfolipid antitestek hiánya nem feltétlenül jelenti azt, hogy az autoimmunitás a többi 2 betegnél nem fellángolt . Valójában a spontán terhességi veszteség a 2. betegnél és a veszélyeztetett ikerterhesség a 3. betegnél, amelyet hüvelyi vérzés és szubchorionikus hematoma jellemez, szintén az autoimmun aktiváció felé mutathat. A szubchorionos vérzés és a spontán terhességvesztés kockázata összefüggésbe hozható az autoimmunitással .

szülői osztály II hisztokompatibilitás, a jelentett betegek legfigyelemreméltóbb közös klinikai jellemzője, valóban meglehetősen jellemző az autoimmunitás. Az anyai autoimmunitás terhesség alatt 2 tipikus fellángolási periódussal jár: az első a terhesség korai szakaszában, fokozott vetélési kockázattal jár, és egy második peri – és szülés utáni időszak, amikor az autoimmun betegségek általában súlyosbodnak . Mindkettő olyan időszakot jelent, amikor az anyai immunrendszer korábban soha nem látott mennyiségű apai HLA antigénnek van kitéve, a terhesség korai szakaszában történő beültetéssel, valamint a magzati-anyai sejtforgalom csúcsával a szüléskor és a szüléskor .

a magzati-placenta egység immunológiailag félig allograftot képvisel, normál terhességben az anyai immunrendszer immunológiailag tolerálja, bár nem mindig azonos mértékben. Például a tolerancia sikere a HLA kompatibilitástól függ . A nem megfelelő tolerancia először klinikailag felszínre kerül a beültetéssel, amikor, kivéve a sperma előzetes expozícióját, az anyai immunrendszer először szembesül jelentős apai HLA antigénekkel. Az allogén szervátültetési tapasztalatok azt mutatják, hogy az autoimmun válaszok és a bőrreakciók gyakran abnormális tolerancia megnyilvánulásai .

a szövetátültetésben az ilyen immunválaszok gyakran akut vagy krónikus graft-versus-host betegség következményei. Immunkompetens donorsejtekre van szükségük, amelyekkel az embriók beültetése természetesen még nem rendelkezik. Bármilyen immunválasz tehát röviddel a beültetés után anti-HLA választ kell jelentenie a befogadó gazdaszervezet (azaz az anya immunrendszere) részéről az apai HLA antigének ellen.

Nelson et al. rheumatoid arthritissel összefüggésben kimutatták, hogy az anyai immunrendszer eltérően reagál, a HLA kompatibilitástól függően, az apai HLA-t képviselő utódokkal. Osztályú HLA előnyben részesítette az autoimmun fellángolásokat a terhesség alatt, amelyet a rheumatoid arthritis exacerbációi jellemeztek. Ezzel szemben a HLA eltérései elősegítették a betegség hatásainak csökkentését terhesség alatt.

Hasonlóképpen, az apai HLA-val szembeni hiporeszponzivitást javasolták a vetélés kockázatának növelésére, és az autoimmunitás a terhesség korai szakaszában természetesen történelmileg szorosan összefügg a megnövekedett vetélési kockázattal . Kombinációban ezek a megfigyelések arra utalnak, hogy a normál tolerancia indukálása sikeres lesz, ha az apai és az anyai II .osztályú HLA lókuszok megfelelő mértékben változnak, míg a szoros egyezések az anyai immunrendszer autoimmun aktiválódásával járnak, amint azt eredetileg megfigyelték rheumatoid arthritis.

az összes bemutatott pár, de 1, túlzott II. osztályú HLA kompatibilitást mutatott, ami arra utal, hogy ezek a nők immunológiailag hiporeszponzívak lehetnek partnereikkel szemben, ezért autoimmunitást indukálhatnak a nem megfelelő anyai allograft tolerancia részeként a magzati-placenta egység felé.

azokat a nőket, akiknél az itt leírt nagyon korai fogamzás dermatózisa alakul ki, ezért figyelembe kell venni a spontán terhességvesztés kockázatát is. Ober et al. támogassa ezt a következtetést azzal, hogy arra utal, hogy a HLA-DQA1-kompatibilis magzatok a terhesség nagyon korai szakaszában megszakíthatók. Takakuwa et al., akik kezdetben szkeptikusak voltak, újabban arra a következtetésre jutottak, hogy a HLA II.osztályú antigének összeegyeztethetősége a férj és a feleség között részt vehet a megmagyarázhatatlan visszatérő terhességi veszteség kialakulásában.

a bőrgyógyászati tünetek korai megjelenése felhívja a figyelmet a szoros megfigyelés alatt álló terméketlen nőkre, de könnyen elkerülhetők azoknál a nőknél, akik spontán fogamznak, és a terhesség nagyon korai szakaszában gyakran még mindig nincsenek tisztában a fogantatással. Az a tény, hogy eseteink terméketlen nőknél fordultak elő, ezért szelekciós torzítást jelenthet. Még meg kell határozni, hogy az autoimmunitás ismert megnövekedett prevalenciája a terméketlen nőknél felelős-e az itt megfigyelt esetek csoportosulásáért.

összefoglalva, ez az esetsorozat valószínűleg a nagyon korai terhesség korábban be nem jelentett dermatosisát jelenti. Elvileg úgy tűnik, hogy az első pozitív terhességi teszt előtt az implantációhoz kapcsolódik olyan nőknél, akiknél jelentős (auto)immunrendszer aktiváció és valószínűleg II.osztályú HLA kompatibilitás a szülők között.

a klinikai megjelenés és a kortikoszteroid-kezelésre adott jó terápiás válasz arra utal, hogy ez a dermatosis a magzati-placentás tolerancia abnormális és/vagy nem megfelelő indukciójának következménye lehet az anyai immunrendszer által. Az ebből eredő bőrkiütés tehát-hasonlóan a graft-versus-host betegséggel és az allogén szervátültetés kilökődésével összefüggésben megfigyelt kiütésekhez-az anyai immunrendszer apai HLA antigénekre adott válaszát jelentheti. Így ennek a dermatosisnak az előfordulása a korai vetélés fokozott kockázatára is utalhat .

adataink előzetes jellegűek és csak megfigyelésesek. A nagyon korai terhesség új dermatosisának és javasolt patofiziológiájának jelentett megállapításainak megerősítése érdekében további eseteket kell prospektív módon felhalmozni, bizonyítva az anya és az apa közötti HLA II. osztályú átfedésekkel való összefüggést, valamint az anyai autoimmunitást. A legfontosabb azonban, hogy bőrbiopsziákat kell végezni az allogén graft-versus-host betegség és a graft kilökődés jelentett bőrelváltozásaival való hasonlóság bizonyítására.

közzétételi nyilatkozat

mindkét szerző Társ-feltalálója és tulajdonosa számos odaítélt és függőben lévő szabadalmi bejelentésnek, beleértve a petefészek működésére és a vetélés arányára gyakorolt kedvező hatásokra vonatkozó állításokat a csökkent petefészek-tartalékkal rendelkező nőknek beadott DHEA-kiegészítéssel. N. G. a termékenységi központ tulajdonosa, ahol az itt bejelentett esetek kezeléseket kaptak. Mindkét kutató megkapta a speaker honoraria-t, a kutatási támogatást és az utazási költségek visszatérítését különböző gyógyszeripari vállalatoktól. E vállalatok egyike sem kapcsolódik a bejelentett adatokhoz, illetve semmilyen módon nem kapcsolódott azokhoz.

  1. Tunzi M, szürke GR: gyakori bőrbetegségek terhesség alatt. Fam Orvos Vagyok 2007; 75: 211-218.
    külső források

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • ISI Web of Science

  2. Roth MM: terhességi dermatózisok: diagnózis, kezelés és viták. Am J Clin Dermatol 2011;12: 25-41.
    külső források

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  3. Barad D, Brill H, Gleicher N: frissítés a dehidroepiandroszteron-kiegészítés használatáról csökkent petefészekfunkciójú nők körében. J Assist Reprod Genet 2007;24: 629-634.
    külső források

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • ISI Web of Science

  4. Gleicher N, Weghofer A, Lee IH, Barad DH: FMR1 genotípus autoimmunitással társult policisztás ovárium-szerű fenotípussal és csökkent terhességi esélyekkel. PLoS egy 2010; 5: e15303.
    külső források

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)

  5. Tur-Kaspa I, Confino E, Dudkiewicz AB, Myers SA, Friberg J, Gleicher N: petefészek stimulációs protokoll gonadotropint felszabadító hormon agonistával történő in vitro megtermékenyítéshez kiszélesíti az implantációs ablakot. Fertil Steril 1990; 53: 859-864.
    külső források

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • ISI Web of Science

  6. Kohler S, Hendrickson MR, Chao NJ, Smoller BR: a bőrbiopsziák értéke az akut graft-versus-host betegség prognózisának és progressziójának értékelésében. Am J Surg Pathol 1997;21: 988-996.
    külső források

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • ISI Web of Science

  7. gleicher N, Pratt D, Dudkiewicz a: mit tudunk valójában az autoantitest rendellenességekről és a reproduktív kudarcról: kritikus áttekintés. Autoimmunitás 1993;16: 115-140.
  8. Gleicher N, Weghofer a, Barad D: női meddőség abnormális autoimmunitás miatt: gyakran figyelmen kívül hagyják és nagymértékben alábecsülik. I. Rész Szakértő Rev Clin Obstet Gynecol 2007;2: 453-464.
    külső források

    • Crossref (DOI)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)

  9. Baxi LV, Pearlstone MM: Subchorionic hematomák és autoantitestek jelenléte. Am J Obstet Gynecol 1991;165:1423-1424.
    külső források

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • ISI Web of Science

  10. Gleicher N: miért kell a preeclampsia/eclampsia patofiziológiájának nagy része autoimmun természetű. Vagyok J Obstet Gynecol 2007;196: 5.31–5.37.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • ISI Web of Science

  11. Gleicher N: Graft-versus-host disease and immunological rejection: implications for diagnosis and treatments of pregnancy complications. Expert Rev Obstet Gynecol 2008;3:37–49.
    External Resources

    • Crossref (DOI)

  12. Gleicher N, Elkayam U: Peripartum cardiomyopathy, an autoimmune manifestation of allograft rejection? Autoimmun Rev 2009;8:384–387.
    külső források

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • ISI Web of Science

  13. Feng G, Chan T, fa KJ, Bushella: Donor reaktív regulatoy T sejtek. Curr Opin Szervátültetés 2009;14: 432-438.
    külső források

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • ISI Web of Science

  14. Nelson JK, Hughes KA, Smith AG, Nisperos BB, Branchaud AM, Hansen JA: A HLA II. osztályú alloantigének anyai-magzati eltérései és a rheumatoid arthritis terhesség okozta enyhülése. N Engl J Med 1993; 329: 466-471.
    külső források

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • ISI Web of Science

  15. Carp HJ, Toder V, Mashiach S: a szokásos abortusz immunterápiája. Am J Reprod Immunol 1992;28: 281-284.
    külső források

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • Cambridge Scientific Abstracts (CSA)
    • ISI Web of Science

  16. Ober C, Steck T, Van der Ven K, Billstrand C, Messer L, Kwak J, Beaman K, Beer a: MHC class II osztály kompatibilitás megszakított magzatok és term csecsemők Párok visszatérő spontán abortusz. J Reprod Immunol 1993;25:195-207.
  17. Takakuwa K, Higasino M, Ueda H, Jamada K, Aszano K, Jaszuda M, Ishii S, Kazama Y, Tanaka K: Jelentős kompatibilitás nem létezik a HLA-DQB génlokusznál megmagyarázhatatlan visszatérő abortuszokkal rendelkező párokban. Am J Reprod Immunol 1992; 28: 12-16.
    külső források

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • Cambridge Scientific Abstracts (CSA)
    • ISI Web of Science

  18. Takakuwa K, Honda K, Yokoo T, Hatava I, Tamura M, Tanaka K: molekuláris genetikai vizsgálatok a HLA II. osztályú allélok kompatibilitásáról megmagyarázhatatlan visszatérő vetélésben szenvedő betegeknél Japán populációban. Clin Immunol 2006;118:101-107.
    külső források

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • ISI Web of Science

  19. Gleicher N, el-Roeiy A: a reproduktív autoimmun kudarc szindróma. Am J Obstet Gynecol 1988;159:223-227.
    külső források

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • ISI Web of Science

  20. Geva E, Amit A, Lerner-Geva L, Lessing JB: Autoimmunitás és reprodukció. Fertil Steril 1997; 67: 599-611.
    külső források

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • ISI Web of Science

szerző kapcsolatok

Norbert Gleicher

Emberi Reprodukciós Központ

21 East 69th Street

New York, NY 10021 (USA)

Tel. +1 212 994 4400, e-Mail [email protected]

cikk / Kiadvány részletei

első oldal előnézete

 az esettanulmány kivonata

kapott: December 26, 2010
elfogadott: Március 09, 2011
megjelent online: május 04, 2011
kiadás kiadás dátuma: június 2011

nyomtatott oldalak száma: 6
számok száma: 1
táblázatok száma: 3

ISSN: 1018-8665 (nyomtatás)
eissn: 1421-9832 (online)

további információkért: https://www.karger.com/DRM

szerzői jog / kábítószer-adagolás / jogi nyilatkozat

szerzői jog: Minden jog fenntartva. A kiadvány egyetlen része sem fordítható le más nyelvekre, bármilyen formában vagy bármilyen módon reprodukálható vagy felhasználható, elektronikus vagy mechanikus, beleértve a fénymásolást, felvétel, mikrokópia, vagy bármilyen információtároló és visszakereső rendszer, a kiadó írásbeli engedélye nélkül.
gyógyszeradagolás: a szerzők és a kiadó minden erőfeszítést megtettek annak biztosítására, hogy a gyógyszer kiválasztása és adagolása összhangban legyen a közzététel időpontjában érvényes ajánlásokkal és gyakorlattal. Tekintettel azonban a folyamatban lévő kutatásokra, a kormányzati rendeletek változásaira, valamint a gyógyszeres terápiával és a gyógyszerreakciókkal kapcsolatos állandó információáramlásra, az olvasót arra ösztönzik, hogy ellenőrizze az egyes gyógyszerek betegtájékoztatóját az indikációk és az adagolás változásaira, valamint a figyelmeztetésekre és óvintézkedésekre. Ez különösen fontos, ha az ajánlott szer egy új és / vagy ritkán alkalmazott gyógyszer.
jogi nyilatkozat: A jelen kiadványban szereplő nyilatkozatok, vélemények és adatok kizárólag az egyes szerzőké és közreműködőké, nem pedig a kiadóké és a szerkesztőké. A reklámok és/vagy termékhivatkozások megjelenése a kiadványban nem jelenti a reklámozott termékek vagy szolgáltatások szavatosságát, jóváhagyását vagy jóváhagyását, illetve azok hatékonyságát, minőségét vagy biztonságát. A kiadó és a szerkesztő(k) kizárják a felelősséget a tartalomban vagy a hirdetésekben hivatkozott ötletekből, módszerekből, utasításokból vagy termékekből származó személyek vagy vagyontárgyak bármilyen sérüléséért.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.