L’agoniste des récepteurs mGlu du groupe I DHPG induit une nouvelle forme de LTD dans la région CA1 de l’hippocampe

L’agoniste des récepteurs du glutamate métabotropique spécifique du groupe I (mGlu) (RS) – 3,5-dihydroxyphénylglycine (DHPG) (100 µM, 10 min ) a induit une dépression à long terme (LTD) de la transmission synaptique dans la région CA1 de tranches d’hippocampe de rat adulte, mesurée à l’aide d’une technique d’enregistrement de l’écart de graisse. Dans un milieu « normal » (contenant 1 mM de Mg2+), le LTD (mesuré 30 min après le lavage du DHPG) était faible (13 ± 3%), mais le LTD était amélioré si le DHPG était appliqué lorsque le tissu était rendu hyperexcitable, soit en omettant Mg2+ du perfusat (35 ± 3%), soit en ajoutant l’antagoniste des récepteurs GABAA, la picrotoxine (29 ± 2%). L’antagoniste des récepteurs du N-méthyl-D-aspartate (NMDA) AP5 (100 µM) a considérablement réduit la génération de LTD induite par la DHPG en milieu libre de Mg2+, mais a eu peu d’effet sur le LTD induit en présence de picrotoxine. En milieu libre de Mg2+, la concentration seuil de DHPG nécessaire pour induire LTD était comprise entre 1 et 3 µM. Ni les agonistes spécifiques des récepteurs mGlu du groupe II (100 nM DCG-IV ou 1 µM LY354740) ou du groupe III (10 µM l-AP4) ou d’un agoniste combiné des groupes I et II (30-100 µM (1S, 3R) -ACPD) induits LTD. Cependant, un agoniste (CHPG de 1 mM) qui active les récepteurs mGlu5 mais pas mGlu1 a induit LTD. Étonnamment, la LTD induite par la DHPG a été inversée par des antagonistes des récepteurs de la mGlu, appliqués quelques heures après le lavage de la DHPG. La LTD induite par le DHPG ne s’est pas occultée avec la LTD induite par l’activation synaptique (1200 stimuli délivrés à 2 Hz), en milieu libre de Mg2+. Ces données montrent que l’activation des récepteurs mGlu du groupe I (probablement mGlu5) peut induire une LTD et que cette LTD médiée par les récepteurs mGlu peut, ou non, nécessiter une activation des récepteurs NMDA, selon les conditions expérimentales.

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