Atrophie musculaire chez les souris diabétiques de type 2 [italique] db / db [/ italique]

Atrophie musculaire chez les Souris diabétiques de type 2 db / db La perte musculaire est une compl grave La perte musculaire est une complication grave des affections résistantes à l’insuline et contribue considérablement à la morbidité des patients. Cependant, le métabolisme des protéines musculaires dans l’obésité et le diabète sucré de type 2 a été sous-étudié. Nous avons abordé cette question chez des souris db / db comme modèle de diabète de type 2. Les taux de sucre dans le sang et d’insuline étaient élevés par rapport aux souris témoins de littermate. Avec ce modèle, nous avons trouvé: 1) une atrophie musculaire importante car la libération mesurée de tyrosine par les muscles soléus isolés (fibre rouge), EDL (extensor digitorum longus) et plantaris (fibre blanche). De plus, notre découverte récente de l’exigence d’activation de la caspase-3 dans la dégradation médiatrice des protéines a été confirmée (JCI, 2004). Enfin, il y a eu une activité accrue du protéasome (le principal système qui dégrade les protéines dans le muscle). 3) La voie de signalisation cellulaire médiant ces réponses est similaire à celle que nous avons trouvée dans un modèle de diabète de type 1 (JASN, 2004), l’activité de la phosphatidylinositol 3-kinase associée à l’IRS-1 a été diminuée. 4) L’amélioration de la sensibilité à l’insuline par l’administration de rosiglitazone a largement inversé l’augmentation de la perte musculaire, de la dégradation des protéines et du déficit en activité de la kinase PI 3 associée à l’IRS-1. 5) Nous avons également des preuves que la perte musculaire résultant d’une diminution de la régénération musculaire chez les souris obèses (db / db). Premièrement, la capacité de régénération musculaire a été diminuée après une lésion musculaire chez les souris db / db; deuxièmement, les marqueurs de régénération musculaire (myoD, mCad) ont été diminués dans le muscle des souris db / db. Nous pensons que cette perte musculaire est un effet direct en aval des signaux du métabolisme des lipides. Les lipides s’accumulent dans le muscle des souris obèses et le taux d’adiponectine (une protéine qui augmente l’oxydation des acides gras et diminue les cytokines inflammatoires) est faible dans le sérum des souris db / db. Nous concluons que 1) le diabète de type 2 provoque une atrophie musculaire en stimulant la dégradation des protéines dans le système ubiquitine-protéasome. 2) la sur-accumulation de lipides dans les adipocytokines musculaires et / ou circulantes médie le métabolisme et la régénération des protéines musculaires dans l’obésité. 3) La rosiglitasone pourrait être un traitement pour ce problème. JEAN DING, QUGAN ZHOU, XIAONAN H. WANG. 2500 -PO Atlanta, Géorgie. Physiologie intégrée – Muscle

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