Varhainen tyypin 2 Diabetes loppuvaiheen munuaissairauden riskitekijänä potilailla, joilla on diabeettinen munuaissairaus

Li Zheng, MD1; Xiangjun Chen, MD1; Ting Luo, MD, PhD1; Xi Ran, MD1; Jinbo Hu, MD, PhD1; Qingfeng Cheng, MD, PhD1; Shumin Yang, MD, PhD1; Jinshan Wu, MD, PhD1; Qifu Li, MD phd1; Zhihong Wang, MD, Phd1 (View author affiliations)

ehdotti viittausta tähän artikkeliin: Zheng l, Chen X, luo t, Ran X, hu J, Cheng Q, et al. Varhainen tyypin 2 Diabetes loppuvaiheen munuaissairauden riskitekijänä potilailla, joilla on diabeettinen munuaistauti. Edellinen Krooninen Dis 2020;17:200076. DOI: http://dx.doi.org/10.5888/pcd17.200076external ikoni.

vertaisarvioitu

tiivistelmä

mitä tästä aiheesta jo tiedetään?

verrattuna tyypin 2 diabetekseen, joka puhkeaa tyypillisesti keski-iässä tai sitä vanhempana, tyypin 2 diabeteksella, jolla on varhainen ikä, on suurempi diabetekseen liittyvien komplikaatioiden riski.

mitä tällä kertomuksella lisätään?

potilailla, joilla oli diabeettinen munuaistauti (DKD), loppuvaiheen munuaistaudin (ERSD) esiintyvyys varhaisvaiheen ryhmässä oli kaksinkertainen myöhäisvaiheen potilasryhmään verrattuna. Varhainen diabetes on itsenäinen ESRD: n riskitekijä potilailla, joilla on DKD.

mitä vaikutuksia sillä on kansanterveyskäytäntöön?

diabeteskomplikaatioiden Ehkäisystrategioissa tulisi kiinnittää enemmän huomiota potilaisiin, joilla on DKD ja varhaisvaiheen diabetes. DKD: n etenemisen hidastamiseksi olisi sovellettava tiukempia metabolisia tavoitteita.

Abstrakti

Johdanto

verrattuna tyypin 2 diabeteksen tyypilliseen puhkeamiseen keski-iässä tai sitä vanhempana, tyypin 2 diabeteksella on suurempi diabetekseen liittyvien komplikaatioiden riski. On epäselvää, vaikuttaisiko diabetesdiagnoosin varhainen ikä loppuvaiheen munuaissairauden (end-stage renal disease, ESRD) kehittymiseen diabeettista munuaistautia (DKD) sairastavilla potilailla, joilla on suurempi ESRD-riski.

menetelmät

tähän tutkimukseen otettiin mukaan 1 111 tyypin 2 diabetespotilasta, joilla oli DKD. Käytimme Alle 40-vuotiaiden ikä diabetesdiagnoosissa varhaisen diabeteksen määrittelyyn ja 40-vuotiaiden tai vanhempien myöhäisen diabeteksen määrittelyyn. Lääketieteellinen historia, antropometria ja laboratorioindikaattorit dokumentoitiin. Loppuvaiheen munuaiskerästen suodatusnopeudeksi (eGFR) arvioitiin alle 15 mL/min/1, 73 m2 tai dialyysi. Logistisen regressioanalyysin avulla tutkittiin varhaisen diabeteksen ja ESRD: n välistä yhteyttä.

tulokset

varhain alkaneilla diabetespotilailla oli pidempi diabeteksen kesto, korkeampi painoindeksi ja huonompi veren rasva-metaboliaprofiili. Verrattaessa myöhäistä diabetesta sairastaviin potilaisiin varhaisen vaiheen diabetesta sairastavien potilaiden loppuvaiheen munuaissairauden esiintyvyys oli kaksinkertainen (9, 2% vs. 4, 3%; P = .009). Univariate-analyysi osoitti, että varhainen diabetes oli loppuvaiheen munuaissairauden riskitekijä potilailla, joilla oli DKD (p < .05). Monimuuttujaisessa logistisessa regressioanalyysissä ESRD: n riski oli varhaista diabetesta sairastavilla potilailla 3, 58-kertainen myöhäistä diabetesta sairastaviin potilaisiin verrattuna (95%: n luottamusväli, 1, 47-8, 74; P = .005).

päätelmät

DKD: tä sairastavilla potilailla varhainen tyypin 2 diabetes on itsenäinen ESRD: n riskitekijä.

Top

Johdanto

loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD) on maailmanlaajuinen terveysongelma, jonka esiintyvyys lisääntyy (1). Diabeettinen munuaissairaus (DKD) on ESRD: n johtava aiheuttaja, sillä se on noin 50 prosentissa tapauksista kehittyneissä maissa maailmanlaajuisesti (2,3). DKD: n eteneminen ESRD: hen vaikuttaa kielteisesti sairauksien hoitoon ja lisää yksilöiden ja yhteiskuntien taloudellista taakkaa (4,5). Siksi DKD: n etenemisen ESRD: hen liittyvien riskitekijöiden varhainen havaitseminen on lupaava strategia siihen liittyvän kuolleisuuden ja sosiaalisen taloudellisen taakan vähentämiseksi.

diabeteksen kestoa on pidetty voimakkaana tekijänä tyypin 2 diabeteksen verisuonikomplikaatioiden kehittymisessä (6). Joissakin tutkimuksissa on havaittu, että osa potilaista, joilla on pidempi diabeteksen kesto, on ominaista varhaisempi ikä diabeteksen puhkeamiseen. Verrattuna potilaisiin, joilla on tyypin 2 diabetes, joka puhkeaa tyypillisesti keski-iässä tai sitä vanhempana, tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, joilla on varhainen alkamisikä (varhaisvaiheen diabetes), on huonompi hoitotasapaino, suuremmat kroonisen munuaissairauden, retinopatian ja neuropatian riskit (7-9), korkeampi ei-fataalien sydän-ja verisuonitautien ilmaantuvuus (10) ja korkeampi standardoitu kuolleisuus (11).

vielä ei tiedetä, vaikuttaako varhaisvaiheen diabetes DKD: n etenemiseen ESRD: hen. Eräs tutkimus osoitti, että varhain alkavalla diabeteksella on enemmän makroalbuminuriaa (12). Makroalbuminurian ilmaantumista on pidetty etenevän munuaistoiminnan heikkenemisen ja lähestyvän vajaatoiminnan eli ESRD: n alkuna. Siksi varhainen diabetes saattaa edistää ESRD: n esiintymistä. Prospektiivisessa tutkimuksessa havaittiin, että nuorempi diabeteksen puhkeamisikä (alkamisikä <20 vuotta) lisäsi loppuvaiheen munuaissairauden riskiä, myös iän ja sukupuolen mukaan sovittujen muutosten jälkeen (7). Kyseisessä tutkimuksessa keskityttiin kuitenkin nuorten tyypin 2 diabetekseen. Ei tiedetä, onko tämä päätelmä johdonmukainen kroonista munuaistautia sairastavilla aikuistyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, joilla on suurempi loppuvaiheen munuaissairauden riski. Siksi tutkimme 1 111 tyypin 2 diabetesta sairastavaa potilasta, joilla oli DKD, selvittääksemme varhaisen diabeteksen ja ESRD-riskin välisen suhteen.

Top

menetelmät

tutkimuksen suunnittelu ja tutkimusväestö

tämä on retrospektiivinen poikkileikkaustutkimus Kiinan Chongqingin lääketieteellisen yliopiston ensimmäisestä Liitännäissairaalasta. Ilmoittauduimme 1 111 potilaaseen (686 miestä ja 425 naista), joilla oli diagnosoitu tyypin 2 diabetes DKD: llä ja jotka olivat sairaalassa 1.tammikuuta 2014-25. kesäkuuta 2018. Heidät seulottiin sähköisestä potilastietojärjestelmästä osallisuus-ja poissulkukriteerien perusteella. Sisällyttämisperusteet olivat seuraavat:

  • tyypin 2 diabetes, joka täyttää vuoden 1999 Maailman terveysjärjestön tyypin 2 diabetesta koskevat diagnostiset kriteerit (13): 1) plasman glukoosin paastoarvo (FPG; vähintään 8 tunnin kaloriton paastoarvo) vähintään 126 mg / dL (7,0 mmol/l tai suurempi) tai 2) 2 tunnin glukoosiarvo vähintään 200 mg / dL (11,1 mmol/L tai suurempi) 75 g: n oraalisen glukoosinsietotestin aikana; tai 3) potilas, jolla on klassisia oireita janon lisääntymisestä, virtsan määrästä, selittämättömästä painon laskusta ja satunnaisesta plasman glukoosista 200 mg / dL tai enemmän (11, 1 mmol / L tai enemmän);

  • 18-vuotiaat tai vanhemmat;

  • joilla on vähintään 1 aiempi sairaalahoidon potilastieto diabeteksesta; ja

  • diagnosoitu DKD, määritelty siten, että se täyttää vähintään yhden seuraavista (14): 1) satunnainen virtsan mikroalbumiinin kreatiniinisuhde (uacr) oli 30 mg/g tai suurempi kreatiniini vähintään kahdessa kolmesta testistä; tai 2) arvioitu glomerulussuodosnopeus (eGFR) oli 60 mL/min/1, 73m2 tai vähemmän.

poissulkukriteerit olivat 1) potilaat, joilla ei ollut tietoa diabeteksen kestosta; 2) potilaat, joiden tiedot kaikista keskeisistä muuttujista puuttuivat vähintään puolelta; 3) raskaana olevat tai imettävät naiset; 4) potilaat, joilla oli tyypin 1 diabetes tai muu erityinen diabetes; 5) potilaat, joilla oli ehdottomasti diagnosoitu muu krooninen munuaissairaus, kuten IgA-nefropatia tai kalvomainen nefropatia; 6) potilaat, joilla oli virtsateiden tukkeuma, virtsateiden vamma, virtsatieinfektio tai muu virtsatietulehdukseen vaikuttava tila; 7) potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista glukokortikoidihoitoa muihin kroonisiin sairauksiin; ja 8) potilaat, joilla on immuunijärjestelmän toimintahäiriö, vaikea infektio tai pahanlaatuinen kasvain historia. Potilaat määriteltiin varhaistyypin diabetekseksi ja myöhäistyypin diabetekseksi sen mukaan, oliko ikä diabeteksen diagnosointihetkellä Alle 40 vuotta tai 40 vuotta vanhempi (15, 16). 40 vuoden valinta katkaisuksi perustui samankaltaisten ikäkerrostumien (20-39 vuotta, 40-59 vuotta ja 60-79 vuotta) käyttöön viimeisimmissä International Diabetes Federation estimates of world diabetes prevalence (17) – arvioissa. Aiemmissa tutkimuksissa 40 vuotta on käytetty nuorena alkaneen diabeteksen ikärajana (15,18), erityisesti 2 suuressa otostutkimuksessa Manner-Kiinassa ja Hongkongissa (10,12).

kliiniset toimenpiteet

kävimme läpi kliiniset tiedot, kuten iän, sukupuolen, diabeteksen historian (mukaan lukien diabeteksen kesto ja ikä diabeteksen ensimmäisen diagnoosin yhteydessä), tupakoinnin ja juomisen historian, samanaikaisten sairauksien tai diabeteskomplikaatioiden historian sekä lääkehistorian. Kaikille potilaille tehtiin fysikaaliset antropometriset mittaukset, mukaan lukien paino, pituus, systolinen verenpaine (SBP), diastolinen verenpaine (DBP) ja painoindeksi (BMI), joka laskettiin jakamalla paino kilogrammoina pituudella metreinä. Laboratorioarvioinnit, mukaan lukien plasman glukoosipitoisuudet, glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c), kokonaiskolesteroli (TC), triglyseridi (TG), high density lipoprotein-kolesteroli (HDL-C), low density lipoprotein-kolesteroli (LDL-C), seerumin kreatiniini (sCr), virtsan kreatiniini ja albumiini tehtiin sairaalassamme. Mittausmenetelmää on käsitelty yksityiskohtaisesti edellisessä tutkimuksessamme (19). UACR laskettiin virtsan albumiinin ja kreatiniinin suhteen perusteella. eGFR arvioitiin käyttämällä ruokavalion muuttamista Munuaistautitutkimuksen yhtälössä (miehet: eGFR = 186 × sCr−1, 154 × vuosi−0, 203; naiset: eGFR = 186 × sCr−1, 154 × vuosi−0, 203 × 0, 724) (20). ESRD määriteltiin dialyysiksi tai eGFR: ksi alle 15 mL/min/1, 73m2 (12).

tilastoanalyysi

tilastoanalyysi tehtiin käyttämällä Yhteiskuntatieteiden Tilastopakettia (SPSS) versiota 20.0 (IBM). Tiedot ilmaistiin keskiarvona (keskihajonta), kun otosjakauma on suunnilleen normaali. Jos tiedot eivät olleet normaalijakauman malli testauksen jälkeen kvantiili-kvantiili kartta, käytimme mediaani (interquartile range) expression. Jatkuvia muuttujia kahden ryhmän välillä verrattiin t-testillä tai Mann–Whitney U-testillä. Kategoriset muuttujat raportoitiin frekvensseinä (osuudet), ja ryhmävertailuissa käytettiin χ2-testejä. Teimme univariate logistic analysis tutkia riskitekijöitä ESRD potilailla DKD ja multivariate logistic regressioanalyysi määrittää, onko varhainen diabetes voisi olla riippumaton riskitekijä ESRD. Neljä mallia analysoitiin sekoittavien tekijöiden sopeuttamiseksi, ja mukana olleet muuttujat olivat merkittäviä indikaattoreita univariate logistisessa analyysissä ja aiemmissa tutkimuksissa ehdotetuissa indikaattoreissa. Model 1: ssä soviteltiin seksiä. Model 2: ssa tarkistettiin vielä BMI, verenpaine, veren rasva-arvot, HbA1c sekä tupakoinnin, juomisen ja verenpainetaudin historia model 1: n muuttujan lisäksi. Model 3: A muutettiin huumetekijöiden mukaan model 2: n pohjalta. Model 4 sovitettiin edelleen diabeteksen keston mukaan model 3: n muuttujien lisäksi. Kahdenväliset P-arvot ovat alle .05: tä pidettiin merkittävänä.

Top

tulokset

kliiniset piirteet

1111 DKD-potilaan keskimääräinen ikä (SD) oli 63, 6 (10, 8) vuotta ja diabeteksen keskimääräinen kesto (SD) 11, 9 (7, 2) vuotta. Kaikkiaan 152 potilaalla (13, 7%) oli varhain alkanut tyypin 2 diabetes. Myöhään alkaneisiin diabetespotilaisiin verrattuna varhaisvaiheen diabetespotilaat olivat todennäköisemmin miehiä, nuorempia, heillä on ollut aikaisemmin diabetes, heillä on ollut pidempi diabeteksen kesto ja he ovat tupakoineet ja juoneet aikaisemmin. Heillä oli korkeampi painoindeksi, korkeampi DBP, huonompi veren lipidiprofiili (korkeampi TC, TG ja LDL-kolesteroli) ja veren glukoosiaineenvaihdunta (korkeammat HbA1c-pitoisuudet) sekä korkeammat UACR ja eGFR. Potilaat, joilla oli varhain alkanut diabetes, saivat vähemmän todennäköisesti suun kautta otettavia diabeteslääkkeitä, verenpainelääkkeitä ja reniini-angiotensiinijärjestelmän (RAS) salpaajia. Vaikka varhaisvaiheen diabetesryhmässä oli enemmän insuliinihoitoa saaneita ja vähemmän lipidiarvoja alentavia lääkkeitä, nämä erot eivät olleet merkitseviä (Taulukko 1).

potilailla, joilla oli varhainen diabetes, loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD) oli yleisempi (9, 2%) kuin potilailla, joilla oli myöhäinen diabetes (4, 3%) (p = .009). Lisäksi havaitsimme, että diabeteksen puhkeamisiän keskiarvo (SD) oli merkitsevästi nuorempi loppuvaiheen munuaissairautta sairastavilla potilailla kuin niillä, joilla ei ollut loppuvaiheen munuaissairautta (47, 5 vuotta vs 52, 4 vuotta, p = .001) (kuva), ja varhaisen diabeteksen prosenttiosuus oli loppuvaiheen munuaissairautta sairastavilla potilailla suurempi kuin niillä, joilla ei ollut loppuvaiheen munuaissairautta (25, 5% vs 13, 1%, p = .009, Pearson χ2-testi).

Ikä diabetesdiagnoosissa 1 111 potilaalla, joilla on tai ei ole loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD), Chongqingin lääketieteellisen yliopiston ensimmäinen Liitännäissairaala, Kiina, 2014-2018. Piirit edustavat potilaita; punaiset viivat edustavat keskiarvoa ja keskihajontaa.

palaa paikallesi tekstissä
Kuva.
Ikä diabetesdiagnoosissa 1 111 potilaalla, joilla oli tai ei ollut loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD), Chongqingin lääketieteellisen yliopiston ensimmäinen Liitännäissairaala, Kiina, 2014-2018. Ympyrät edustavat potilaita; punaiset viivat edustavat keskiarvoa ja keskihajontaa.

ESRD: n riskitekijät potilailla, joilla oli DKD

Univariaattista logistista analyysia käytettiin loppuvaiheen munuaissairauden riskitekijöiden tunnistamiseen potilailla, joilla oli DKD. ESRD: n riskitekijöitä olivat varhain alkanut tyypin 2 diabetes (odds ratio , 2, 27 ; P = .011), diabeteksen kesto (tai, 1, 07 ; P < .001), aiempi hypertensio (tai, 3.81 ; P = .002), SBP (TAI 1, 02 ; P = .001), insuliinihoidon käyttö (tai, 3. 16; P = .002) ja verenpainelääkkeiden (tai, 3.78 ; P = .001). Havaitsimme kuitenkin, että HbA1c-pitoisuudet, oraalisten diabeteslääkkeiden käyttö ja RAS-salpaajien käyttö olivat ESRD: n suojaavia tekijöitä, eivätkä ikä, sukupuoli, veren rasva-arvot, BMI ja lipidejä alentavien lääkkeiden käyttö liittyneet ESRD: n kehittymiseen (Taulukko 2).

monimuuttuja-logistinen analyysi tehtiin sekoittavien tekijöiden sopeuttamiseksi. Havaitsimme, että potilailla, joilla oli varhain alkanut tyypin 2 diabetes, oli 2, 3-kertainen (95%: n luottamusväli, 1, 2-4, 4) suurempi ESRD–riski verrattuna potilaisiin, joilla oli myöhään alkanut tyypin 2 diabetes sukupuolen mukaan sovittamisen jälkeen (mallimme 1), ja ero oli merkittävä (Taulukko 3). Muiden metabolisten tekijöiden (BMI, SBP, DBP, TC, TG, LDL-kolesteroli, HDL-kolesteroli, HbA1c, tupakointi, juomishistoria ja hypertensio) lisäsopeutus tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla oli 4, 5-kertainen (95%: n luottamusväli, 2, 0-10.0) lisääntynyt ESRD-riski verrattuna potilaisiin, joilla on myöhäinen tyypin 2 diabetes (mallimme 2) (taulukko 3). Lisääntynyt ESRD-riski heikkeni vain hieman sen jälkeen, kun lääkkeisiin liittyviä tekijöitä (oraaliset diabeteslääkkeet, insuliinihoito, verenpainelääkkeet, reniini-salpaajat, lipidejä alentavat lääkkeet) muutettiin (mallimme 3) (tai, 4, 5; 95%: n luottamusväli, 1, 9–10, 6) (Taulukko 3). Diabeteksen kestoa koskevan lisäsopeutuksen jälkeen ESRD: n riski pieneni jonkin verran, mutta kokonaiskorrelaatio pysyi merkittävänä (mallimme 4) (tai, 3, 6; 95%: n luottamusväli, 1, 5–8, 7) (Taulukko 3).

Top

Keskustelu

tutkimuksessamme osoitimme ensimmäistä kertaa, että varhain alkava diabetes liittyy ESRD-riskiin DKD-potilailla. Tämä löydös on edelleen merkittävä, kun sitä on tarkistettu mahdollisten sekoittavien tekijöiden, kuten diabeteksen keston, sukupuolen, perinteisten metabolisten tekijöiden ja huumetekijöiden osalta, mikä viittaa siihen, että varhaisvaiheen diabetes on itsenäinen ESRD: n riskitekijä DKD: tä sairastavilla potilailla.

tyypin 2 diabeteksen puhkeamisikä on laskenut, ja tyypin 2 diabeteksen esiintyvyys kasvaa nopeasti sekä kehittyneissä että kehitysmaissa (21,22). Kansainvälinen Diabetesliitto arvioi, että noin 63 miljoonaa 20-39-vuotiasta nuorta aikuista sairasti tyypin 2 diabetesta maailmanlaajuisesti vuonna 2013; varhaisen diabeteksen osuus oli 16% kaikista tyypin 2 diabetesta sairastavista aikuisista (23). Tutkimuksessamme varhaisen tyypin 2 diabeteksen osuus oli 13,7% kaikista rekrytoiduista potilaista. Varhaisen diabeteksen esiintyvyyden lisääntyessä diabeettisten komplikaatioiden, kuten sydän-ja aivoverenkiertohäiriöiden, kroonisen munuaissairauden ja jopa ESRD: n, esiintyvyys kasvaa vähitellen (7-10). Yhdysvaltalaisessa pitkittäistutkimuksessa todettiin, että tyypin 2 diabeteksen puhkeaminen alle 20-vuotiailla osallistujilla oli yhteydessä ESRD: n ilmaantuvuuden lähes viisinkertaistumiseen 25-54-vuotiailla verrattuna myöhempään tyypin 2 diabetekseen (7). Singaporessa tehdyn prospektiivisen kohorttitutkimuksen tulokset osoittivat myös, että varhain alkaneeseen tyypin 2 diabetekseen liittyi huomattavasti suurempi progressiivisen kroonisen munuaissairauden riski kuin myöhään alkaneeseen tyypin 2 diabetekseen (24). Nämä tutkimukset ovat yhdenmukaisia tietojemme kanssa, jotka osoittavat, että varhain alkavilla tyypin 2 diabetespotilailla on suurentunut ESRD-riski. Joint Asia Diabetes Evaluation-kohorttitutkimuksen poikkileikkaustutkimuksessa havaittiin kuitenkin, että vaikka ESRD: n osuus oli suurempi varhaisvaiheen diabetesryhmässä, tämä ero ei ollut merkittävä (12). Lisäksi yhdysvaltalaistutkimuksessa (7) Pavkov ym.sanoivat myös, että nuoruusiän tyypin 2 diabeteksen riskiä lisäävä vaikutus katoaa iän, sukupuolen, diabeteksen keston ja muiden tekijöiden mukaantulon jälkeen. Pavkov ja kollegat tekivät tutkimuksensa Pima-Intiaaniväestöllä, joka saattaa olla aivan erilainen kuin sairaalatutkimuksemme. Myös Pavkov ja kollegat rajoittivat ESRD: n analyysin nuoriin ja keski-ikäisiin Pima-intiaaneihin, koska tiedot eivät riittäneet laskemaan oikaistuja esiintyvyysasteita 55-vuotiaita vanhemmassa ryhmässä ja 25-vuotiaita nuoremmassa vanhemmassa ryhmässä. Tämä tiedon puute saattaa aiheuttaa valintaharhaa. Lisäksi tutkimuskohteemme olivat potilaat, joilla oli DKD ja väestöpiiri on kapeampi, mikä on myös mahdollinen syy epäjohdonmukaisiin tuloksiin.

mekanismeja, joilla varhaisvaiheen diabetes lisää DKD: n etenemisriskiä, ei ole täysin selvitetty. Useissa epidemiologisissa tutkimuksissa on havaittu, että varhaisen tyypin 2 diabetekseen liittyvä lisääntynyt ESRD-riski voi johtua diabeteksen pitkittyneestä kestosta ja siitä seuranneesta metabolisen tilan heikkenemisestä. Esimerkiksi 77: ssä tertiäärisairaalassa Kiinassa tehdyssä poikkileikkaustutkimuksessa havaittiin, että varhain alkanut diabetes lisäsi huomattavasti mikrovaskulaaristen sairauksien esiintyvyyttä verrattuna myöhään alkaneeseen diabetekseen iän, sukupuolen ja perinteisten riskitekijöiden perusteella sopeutumisen jälkeen, mutta ero ei ollut merkittävä sairauden kestoon sopeutumisen jälkeen (9). Diabeteksen pitkittynyt kesto voi johtaa pitkäaikaiseen altistumiseen hyperglykeemisille tiloille, mikä voi johtaa β-solujen toiminnan heikkenemiseen, lisääntyneeseen oksidatiiviseen stressiin ja reniini-angiotensiinin aktivoitumiseen (25), minkä jälkeen se edistää diabeteskomplikaatioiden etenemistä ja lisää ESRD: n riskiä. Tutkimuksessamme kuitenkin havaittiin, että varhain alkava diabetes on itsenäinen ESRD: n riskitekijä myös diabeteksen kestoon sopeutumisen jälkeen. Tämä voi liittyä geneettiseen vaihteluun ja voimakkaaseen suvussa esiintyvään diabetekseen. Kong ym. havaitsivat, että varhain alkavalla diabeteksella oli vahva geneettinen alttius, joka saattoi liittyä lähinnä β-solujen toimintaan (26). Muut tutkimukset osoittivat, että hnf4a-proteiinin ekspressio oli tukahdutettu ja T-alleelin rs3760106 variaatio PRKCB1: stä ja G-alleelin rs2575390 vaihtelu korreloivat DKD: n esiintymisen kanssa potilailla, joilla oli varhaisvaiheen diabetes (27,28). Prkcb1-geenin koodaama proteiinikinaasi C-β liittyy läheisesti makroalbuminurian, eGFR: n vähenemisen ja ESRD: n (29,30) esiintymiseen. Edellä esitetty näyttö viittaa siihen, että diabeteksen kestolla ja geneettisellä alttiudella on tärkeä rooli varhaisen diabeteksen esiintymisessä ja verisuonikomplikaatioiden kehittymisessä. Muita tunnettuja mekanismeja ovat sosioekonominen ja psykologis-behavioraalinen. Muiden mekanismien olemassaoloa on tutkittava tarkemmin.

tutkimuksellamme on seuraavat vahvuudet. Ensinnäkin varhaisen tyypin 2 diabeteksen ja ESRD: n välinen yhteys on raportoitu ensimmäistä kertaa DKD-populaatiossa. Varhaisen diabeteksen lisääntyneen esiintyvyyden myötä tutkimuksellamme on se tärkeä kliininen seuraus, että meidän on kiinnitettävä enemmän huomiota DKD-potilaiden osajoukkoon, jolla on varhainen diabetes, ja sovellettava tiukempia metabolisia tavoitteita DKD: n etenemisen viivyttämiseksi. Toiseksi tutkimme suuren otoksen. Kolmanneksi tutkimuksemme minimoi keston tai muiden riskitekijöiden vaikutuksen tilastollisten muutosten avulla.

joitakin tutkimuksen rajoituksia on syytä mainita. Ensinnäkin tutkimuksemme oli poikkileikkauksellinen. Tarvitaan prospektiivisia kohorttitutkimuksia varhaisen tyypin 2 diabeteksen ja ESRD: n välisen syy–seuraussuhteen selvittämiseksi potilailla, joilla on DKD. Toiseksi potilaat valittiin yhden keskuksen sairaalapotilaiden joukosta, mikä saattoi johtaa valintaharhaan. Tulokset on myös todennettava suuremmalla otoskoolla monikeskuspopulaatiosta. Emme myöskään voi tietää tyypin 2 diabeteksen tarkkaa puhkeamisikää, koska tauti puhkeaa salakavalasti. Havaittu alkamisikä voi olla todellista alkamisikää vanhempi.

tutkimuksemme antaa tietoa diabetesdiagnoosiiän vaikutuksesta ESRD: n kehittymiseen DKD-potilailla. Verrattuna tyypilliseen tyypin 2 diabetekseen keski-ikäisillä ja iäkkäillä potilailla, varhaisvaiheen diabetesta sairastavilla potilailla on huonompi veren lipidi-ja glukoosistatus sekä suurempi proteinurian ja ESRD: n esiintyvyys. Nämä näkökulmat korostavat sitä, että on yhä tärkeämpää suunnata huomio tyypin 2 diabeteksen varhaiseen puhkeamiseen ja tehokkaisiin toimenpiteisiin ennen keski-ikää.

Top

tunnustuksia

Li Zhengiä ja Xiangjun Cheniä tulisi pitää yhteisenä esikoiskirjailijana.

Kiitämme Chongqingin lääketieteellistä yliopistoa heidän tuestaan tämän artikkelin julkaisemisessa. Kiitämme myös Chongqingin lääketieteellisen yliopiston ensimmäisen sairaalan henkilökuntaa ja potilaita heidän panoksestaan tutkimuksen aikana. Lopuksi kiitämme Xinlu Lv: tä, Ying tangia, Qinying Zhaoa, Yangmei Zhouta, Wenjin luota ja Weiling Zhaota siitä, että he auttoivat tutkimuksen tiedonkeruussa.

li Zheng ja Xiangjun Chen suunnittelivat tutkimuksen ja laativat käsikirjoituksen. Ting Luo ja Jinbo Hu valvoivat tiedonkeruuta ja osallistuivat tutkimuksen suunnitteluun. Li Zheng ja Xi Ran suorittivat data-analyysin. Xinlu Lv, Ying Tang, Qinying Zhao, Yangmei Zhou, Wenjin Luo ja Weiling Zhao osallistuivat tiedonkeruuseen. Jinshan Wu ja Qingfeng Cheng osallistuivat käsikirjoituksen laatimiseen. Shichao Han ja Shumin Yang muokkasivat käsikirjoituksen. Zhihong Wang ja Qifu Li ovat tämän työn takaajia ja siten heillä oli täysi pääsy kaikkiin tutkimukseen sisältyviin tietoihin ja vastuu tietojen eheydestä ja tietojen analysoinnin tarkkuudesta.

kirjoittajat ilmoittavat, ettei heillä ole eturistiriitaa tämän artikkelin sisällön kanssa.

tätä työtä on tukenut Kiinan kansallinen Luonnontieteellinen säätiö (apurahanumerot 81670785 ja 81970720), Chongqingin teknologinen innovaatio-ja Sovelluskehityshanke (apuraha nro. cstc2019iscx-msxm0546), Chongqing Science and Health Joint Medical Research Project (grant no. 2018gdrc004), and High-end Medical Talents of Middle-aged and Young People in Chongqing (Yuweiren 49).

Chongqingin lääketieteellisen yliopiston ensimmäisen Liitännäissairaalan eettinen komitea hyväksyi tämän tutkimuksen. Tietoon perustuva suostumus saatiin kaikilta osallistujilta.

Top

tekijätiedot

vastaava kirjoittaja: Zhihong Wang, Chongqingin lääketieteellisen yliopiston ensimmäinen Yhteissairaala, Yuzhongin piiri, Chongqing, Kiina. Puhelin: +86-023-89011552. Sähköposti: [email protected]

tekijän kytkökset: 1 endokrinologian osasto, Chongqingin lääketieteellisen yliopiston ensimmäinen sidoksissa oleva Sairaala, Chongqing, Kiina.

Top

  1. Levey AS, Coresh J. krooninen munuaissairaus. Lancet 2012; 379 (9811):165-80. CrossRefexternal icon PubMedexternal icon
  2. Afkarian M, Zelnick LR, Hall YN, Heagerty PJ, Tuttle K, Weiss NS, et al. Munuaissairauden kliiniset oireet yhdysvaltalaisilla diabetesta sairastavilla aikuisilla 1988-2014. JAMA 2016;316 (6): 602-10. CrossRefexternal icon PubMedexternal icon
  3. Reutens AT. Epidemiology of diabetic kidney disease. Med Clin North Am 2013;97(1):1–18. CrossRefexternal icon PubMedexternal icon
  4. KDOQI. KDOQI clinical practice guidelines and clinical practice recommendations for diabetes and chronic kidney disease. Am J Kidney Dis 2007;49(2 Suppl 2):S12–154. CrossRefexternal icon PubMedexternal icon
  5. Nichols GA, Vupputuri S, Lau H. Medical care costs associated with progression of diabetic nephropathy. Diabetes Care 2011;34(11):2374–8. CrossRefexternal icon PubMedexternal icon
  6. Nanayakkara N, Ranasinha S, Gadowski A, Heritier s, Flack JR, Wischer N, et al. Ikä, ikä diagnoosin ja diabeteksen kesto ovat kaikki yhteydessä verisuonikomplikaatioihin tyypin 2 diabeteksessa. J Diabetes Complications 2018; 32 (3): 279-90. CrossRefexternal icon PubMedexternal icon
  7. Pavkov ME, Bennett PH, Knowler WC, Krakoff J, Sievers ML, Nelson RG. Nuorella iällä alkavan tyypin 2 diabetes mellituksen vaikutus loppuvaiheen munuaissairauden esiintyvyyteen ja kuolleisuuteen nuorilla ja keski-ikäisillä Pima-intiaaneilla. JAMA 2006;296(4): 421-6. CrossRefexternal icon PubMedexternal icon
  8. Wong J, Molyneaux L, Constantino M, Twigg SM, Yue DK. Ajoitus on kaikki kaikessa: alkamisikä vaikuttaa pitkäaikaiseen retinopatian riskiin tyypin 2 diabeteksessa, perinteisistä riskitekijöistä riippumatta. Diabetes Care 2008;31(10): 1985-90. CrossRefexternal icon PubMedexternal icon
  9. Li L, Ji L, Guo X, Ji Q, Gu w, Zhi X, et al. Mikrovaskulaaristen sairauksien esiintyvyys tertiäärihoidossa kiinalaisilla, joilla on tyypin 2 diabeteksen varhainen tai myöhäinen puhkeaminen. J Diabetes Complications 2015; 29 (1): 32-7. CrossRefexternal icon PubMedexternal icon
  10. Huo X, Gao L, Guo L, Xu W, Wang W, Zhi X, et al. Ei-fataalien sydän-ja verisuonitautien riski varhaisvaiheen ja myöhäisvaiheen tyypin 2 diabeteksen välillä Kiinassa: poikkileikkaustutkimus. Lancet Diabetes Endocrinol 2016; 4 (2): 115-24. CrossRefexternal icon PubMedexternal icon
  11. Al-Saeed AH, Constantino MI, Molyneaux L, D ’ Souza M, Limacher-Gisler F, Luo C, et al. An inverse relationship between age of type 2 diabetes once and complication risk and mortality: the impact of youth-onset type 2 diabetes. Diabeteshoito 2016;39 (5): 823-9. CrossRefexternal icon PubMedexternal icon
  12. Yeung RO, Zhang Y, Luk a, Yang W,Sorepena L, Yoon KH, et al. Metaboliset profiilit ja hoidon puutteet young-onset type 2 diabetes in Asia (JADE-ohjelma): cross-sectional study of a prospective cohort. Lancet Diabetes Endocrinol 2014; 2(12):935-43. Erratum in Lancet Diabetes Endocrinol 2014; 2(12):e17. CrossRefexternal icon PubMedexternal icon
  13. World Health Organization. Diabetes mellituksen ja sen komplikaatioiden määrittely, diagnoosi ja luokittelu. Raportti WHO: n kuulemisesta. 1 osa: diabetes mellituksen diagnoosi ja luokittelu. Geneve (CH): Maailman terveysjärjestö; 1999.
  14. Introduction: standards of medical care in diabetes — 2018. Diabeteshoito 2018;41 (Suppl 1): S1–2. CrossRefexternal icon PubMedexternal icon
  15. Luk AO, Lau ES, so WY, Ma RC, Kong AP, Ozaki R, et al. Prospektiivinen tutkimus sydän-ja munuaiskomplikaatioiden ilmaantuvuudesta kiinalaispotilailla, joilla on nuorena alkanut tyypin 1 ja tyypin 2 diabetes. Diabetes Care 2014;37(1): 149-57. CrossRefexternal icon PubMedexternal icon
  16. Song SH. Nuorten aikuisten kehittyvä tyypin 2 diabetes. Adv Exp Med Biol 2012;771:51–61. CrossRefexternal icon PubMedexternal icon
  17. Shaw JE, Sicree RA, Zimmet PZ. Global estimates of the prevalence of diabetes for 2010 and 2030. Diabetes Res Clin Pract 2010;87(1):4–14. CrossRefexternal icon PubMedexternal icon
  18. Song SH, Hardisty CA. Early onset type 2 diabetes mellitus: a harbinger for complications in later years — clinical observation from a secondary care cohort. QJM 2009;102(11):799–806. CrossRefexternal icon PubMedexternal icon
  19. Hu J, Yang S, Zhang A, Yang P, Cao X, Li X, et al. Vatsan lihavuus on yleisempää yhteydessä diabeettiseen munuaissairauteen kuin yleinen lihavuus. Diabeteshoito 2016;39 (10): e179–80. CrossRefexternal icon PubMedexternal icon
  20. Ma YC, Zuo L, Chen JH, Luo Q,Yu XQ, Li Y, et al. Modified glomerulus filtration rate estimating equation for Chinese patients with chronic munuaistauti. J Am Soc Nefrol 2006; 17(10): 2937-44. CrossRefexternal icon PubMedexternal icon
  21. Lascar n, Brown J, Pattison H, Barnett AH, Bailey CJ, Bellary S. tyypin 2 diabetes nuorilla ja nuorilla aikuisilla. Lancet Diabetes Endocrinol 2018; 6(1): 69-80. CrossRefexternal icon PubMedexternal icon
  22. Harron KL, Feltbower RG, McKinney PA, Bodansky HJ, Campbell FM, Parslow RC. Kaikkien diabetestyyppien lisääntyminen eteläaasialaisilla ja ei–eteläaasialaisilla 0-29-vuotiailla lapsilla ja nuorilla West Yorkshiressa Yhdistyneessä kuningaskunnassa 1991-2006. Diabeteshoito 2011;34(3): 652-4. CrossRefexternal icon PubMedexternal icon
  23. International Diabetes Federation. IDF diabetes atlas. 6. painos. Bryssel (BE): Kansainvälinen Diabetesliitto, 2013. http://www.diabetesatlas.org/resources/previous-editions.html. Accessed 1. Huhtikuuta 2017.
  24. Liu JJ, Liu S, Gurung RL, Ang K, Tang WE, Sum CF, et al. Etenevän kroonisen munuaissairauden riski henkilöillä, joilla on varhainen tyypin 2 diabetes: prospektiivinen kohorttitutkimus. Nefrol Dial Elinsiirto 2020; 35 (1): 115-21. CrossRefexternal icon PubMedexternal icon
  25. Liguori A, Abete P, Hayden JM, Cacciatore F,Rengo F, Ambrosio G, et al. Sokeritasapainon ja iän vaikutus alhaisen tiheyden lipoproteiiniherkkyyteen hapettumiselle tyypin 1 diabetes mellituksessa. EUR Heart J 2001;22(22): 2075-84. CrossRefexternal icon PubMedexternal icon
  26. Kong X, Xing X, Zhang X, Hong J, Yang W. varhainen tyypin 2 diabetes liittyy β-solujen toiminnan geneettisiin variantteihin Kiinan Han-populaatiossa. Diabetes Metab Res Rev 2020; 36(2):e3214. CrossRefexternal icon PubMedexternal icon
  27. Niehof M, Borlak J. HNF4a ja Ca-channel TRPC1 ovat uusia taudinkandidaattigeenejä diabeettisessa nefropatiassa. Diabetes 2008; 57 (4): 1069-77. CrossRefexternal icon PubMedexternal icon
  28. Ma RC, Tam CH, Wang Y, Luk AO, Hu C, Yang X, et al. Proteiinikinaasi C-β1-geenin geneettiset muunnokset ja loppuvaiheen munuaissairauden kehittyminen tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. JAMA 2010;304 (8): 881-9. CrossRefexternal icon PubMedexternal icon
  29. Noh H, King GL. Proteiinikinaasi C: n aktivaation rooli diabeettisessa nefropatiassa. Kidney Int Suppl 2007; 72 (106): S49–53. CrossRefexternal icon PubMedexternal icon
  30. Ishii H, Jirousek MR, Koya D, Takagi C, Xia P, Clermont A, et al. Suun kautta annettu PKC-β-estäjä lieventää diabeettisten rottien verisuonten toimintahäiriöitä. Tiede 1996;272(5262): 728-31. CrossRefexternal icon PubMedexternal icon

Top

Tables

 Return to your place in the text

Taulukko 1. Kliiniset ominaisuudet potilailla, joilla on varhainen ja myöhäinen tyypin 2 Diabetes, ensimmäinen sidoksissa sairaalan Chongqing Medical University, Kiina, 2014-2018
ominainen yleinen (N = 1, 111) ilmaantuvuus
varhainen (n = 152) myöhäinen (n = 959) P-arvo
Ikä, keskiarvo (SD), y 63.6 (10.8) 48.4 (8.4) 66 (9.1) <.001
diabeteksen puhkeamisikä, keskiarvo (SD), y 52.1 (11.0) 34.6 (3.8) 54.9 (9.1) <.001
diabeteksen kesto, keskiarvo (SD), y 11.9 (7.2) 13.6 (8.0) 11.6 (7.1) .001
mies, n (%) 686 (61.7) 116 (76.3) 570 (59.4) <.001
hypertensio, n (%) a 763 (69.2) 79 (53.0) 684 (71.8) <.001
Tupakointi, n (%) 531 (47.8) 99 (65.1) 432 (45.0) <.001
Juominen, n (%) 436 (39.2) 86 (56.6) 350 (36.5) <.001
painoindeksi B, keskiarvo (SD) 25.1 (3.6) 25.8 (3.8) 25.0 (3.6) .013
systolinen verenpaine, keskiarvo (SD), mmHg 143.7 (22.5) 140.9 (24.6) 144.1 (22.1) .010
diastolinen verenpaine, keskiarvo (SD), mmHg 79.6 (13.6) 86.6 (13.6) 78.4 (13.2) <.001
kokonaiskolesteroli, keskiarvo (SD), mmol / L 4.2 (1.3) 4.5 (1.4) 4.1 (1.2) <.001
triglyseridien kokonaismäärä, keskiarvo (SD), mmol / L 2.1 (1.9) 2.7 (2.4) 2.0 (1.7) <.001
korkean tiheyden lipoproteiinikolesteroli, keskiarvo (SD), mmol / L 1.1 (0.4) 1.0 (0.3) 1.1 (0.4) .21
Low density lipoprotein cholesterol, mean (SD), mmol/L 2.5 (1.1) 2.7 (1.1) 2.4 (1.0) .009
HbA1c, mean (SD), % 9.1 (2.4) 9.5 (2.4) 9.0 (2.4) .04
Urinary microalbumin creatinine (Cr) ratio, median (interquartile range), mg/g Cr 194.1 (69.1–753.7) 221.2 (77.6–1,250.0) 184.1 (67.2–695.0) .03
arvioitu glomerulussuodonnopeus, keskiarvo (SD) 67.9 (34.6) 80.3 (43.0) 66.0 (32.7) <.001
suun kautta otettavat diabeteslääkkeet (%) 640 (57.6) 74 (48.7) 566 (59.0) .02
insuliinihoito, n (%) a 691 (62.9) 101 (67.8) 590 (62.1) .18
verenpainelääkkeet, n (%) a 672 (61.6) 72 (48.3) 600 (63.7) <.001
reniini-angiotensiini-reseptorin salpaajat, n (%) a 408 (37.4) 41 (27.5) 367 (39.0) .007
lipidiä alentavat lääkkeet, n (%) 216 (19.4) 22 (14.5) 194 (20.2) .11
loppuvaiheen munuaissairaus, n (%) 55 (5.0) 14 (9.2) 41 (4.3) .009

lyhenteet: CI, luottamusväli; HbA1c, glykohemiini; Reniini-angiotensiinijärjestelmän salpaajat, mukaan lukien angiotensiinikonvertaasin estäjät ja angiotensiinireseptorin salpaajat.
a tiedot olivat efektiivinen prosenttiosuus; niiden potilaiden lukumäärä, joiden tiedot puuttuivat, on vähennetty nimittäjästä.
b Laskettu paino kilogrammoina jaettuna pituuden mukaan neliömetreinä.

 palaa paikallesi tekstissä

Taulukko 2. Univariate Logistic regressioanalyysi loppuvaiheen munuaissairaus potilailla, joilla on diabeettinen munuaissairaus, ensimmäinen sidoksissa Sairaala Chongqing Medical University, Kiina, 2014-2018
muuttuja Odds Ratio (95% luottamusväli) p-arvo
Ikä, y 1.00 (0.97–1.02) .80
Sukupuoli, mies vs nainen 1.00 (0.57–1.75) .99
alkaminen, varhainen vs myöhäinen 2.27 (1.21–4.28) .011
diabeteksen kesto, y 1.07 (1.03–1.11) <.001
hypertension historia 3.81 (1.62–8.98) .002
HbA1c, % 0.72 (0.62–0.85) <.001
kokonaiskolesteroli, mmol / L 1.09 (0.89–1.33) .42
triglyseridien kokonaismäärä, mmol / L 0.88 (0.72–1.08) .22
alhaisen tiheyden lipoproteiinikolesteroli, mmol / L 1.15 (0.91–1.45) .26
systolinen verenpaine, mmHg 1.02 (1.01–1.03) .001
diastolinen verenpaine, mmHg 0.99 (0.97–1.01) .46
painoindeksi 1.01 (0.93–1.09) .89
suun kautta otettavien diabeteslääkkeiden käyttö 0.19 (0.10–0.36) <.001
insuliinihoidon käyttö 3.16 (1.53–6.53) .002
verenpainelääkkeiden käyttö 3.78 (1.76–8.08) .001
reniini-salpaajien käyttö 0.37 (0.18–0.73) .005
lipidiä alentavien lääkkeiden käyttö 1.43 (0.76–2.67) .27

lyhenteet: HbA1c, glykoitu hemoglobiini; reniini-angiotensiinijärjestelmän salpaajat, reniini-angiotensiinijärjestelmän salpaajat, mukaan lukien angiotensiinikonvertaasin estäjät ja angiotensiinireseptorin salpaajat.
a Laskettu paino kilogrammoina jaettuna pituuden mukaan neliömetreinä.

 palaa paikallesi tekstissä

Taulukko 3. Odds ration of Early-Onset Type 2 Diabetes for End Stage Renal Disease in Patients With diabeettinen munuaistauti, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, China, 2014-2018
malli Odds Ratio (95% luottamusväli) p-arvo
Malli 1, early vs late onseta 2.3 (1.2–4.4) .011
Model 2, early vs late onsetb 4.5 (2.0–10.0) <.001
Model 3, early vs late onsetc 4.5 (1.9–10.6) .001
Malli 4, early vs late onsetd 3.6 (1.5–8.7) .005

sopeutunut seksiin.
B mukautettu perinteisten metabolisten tekijöiden, kuten painoindeksin, systolisen verenpaineen, diastolisen verenpaineen, kokonaiskolesterolin, triglyseridien kokonaismäärän, korkean tiheyden lipoproteiinikolesterolin, alhaisen tiheyden lipoproteiinikolesterolin, glykolisoidun hemoglobiinin, tupakoinnin, juomisen ja verenpainetaudin, mukaan lukien sukupuolen lisäksi.
c mallin 2 muuttujien lisäksi annosteltu suun kautta otettavien diabeteslääkkeiden, insuliinin, verenpainelääkkeiden, reniini-angiotensiinijärjestelmän salpaajien (mukaan lukien angiotensiinikonvertaasin estäjät ja angiotensiinireseptorin salpaajat) ja lipidejä alentavien lääkkeiden käyttöön.
d mukautettiin edelleen diabeteksen keston mukaan mallin 3 muuttujien lisäksi.

Top

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.