varhainen ja myöhäinen preeklampsia: kattava kohorttitutkimus laboratorio-ja kliinisistä löydöksistä uusien ISHP-kriteerien

Abstrakti

mukaan preeklampsian diagnostisia kriteerejä on äskettäin muutettu. Kirjallisuudessa ei ole tutkimuksia, joissa olisi analysoitu yksityiskohtaisesti early-onset preeklampsian (EOP) ja late-onset preeklampsian (LOP) välisiä eroja ottaen huomioon International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (Isshp) – kriteerit. Siksi halusimme tutkia jälkikäteen yksityiskohtaisesti kliinisten ja laboratoriotulosten eroja ISSHP-kriteerien mukaisesti diagnosoitujen EOP: n ja LOP: n välillä. Retrospektiivinen kohorttitutkimus tehtiin 214 naisella, joilla oli Singleton raskauksia ja preeklampsia otettu osastolle Obstetrics ja Perinatology yliopistollisen sairaalan Krakovan, Puola, alkaen 2013 jotta 2017 (113 (52.8%) naiset EOP ja 101 (47.2%) naiset LOP). Sähköisistä potilastiedoista käytiin läpi väestötiedot ja sairaushistoria, laboratoriokokeet sekä synnytysten ja vastasyntyneiden tiedot. Preeklampsiapotilaiden osuus tutkimusjakson aikana synnyttäneistä naisista oli 1, 7%. EOP-ja LOP-ryhmissä ei ollut eroa preeklampsian riskitekijöiden jakautumisessa. Yleisin riskitekijä oli primipariteetti, joka havaittiin 72, 0%: ssa tapauksista. ISSHP: n diagnostisten kriteerien osalta nämä kaksi ryhmää erosivat sikiön kasvun rajoittamisen (), hemolyysin () ja neurologisten komplikaatioiden () esiintyvyydessä, joita havaittiin useammin EOP-ryhmässä. Lisäksi EOP-ryhmässä esiintyi useammin vaikeita kardiorespiratorisia () ja hematologisia () komplikaatioita, haitallisia fetoplacental-tiloja () ja vakavia fetoplacental-komplikaatioita (). EOP: tä sairastaville naisille syntyneillä lapsilla oli pienemmät Apgar-pisteet () ja suuremmat intraventrikulaarisen verenvuodon (), koneellista ilmanvaihtoa vaativien hengityshäiriöiden () sekä varhaisen () ja myöhäisen verenmyrkytyksen (). EOP erosi LOP: sta emoon kohdistuvien ja perinataalisten haittavaikutusten osalta. Havaitut suuremmat fetoplacentaalisten haittavaikutusten ja vaikeiden komplikaatioiden määrät osoittavat heikentyneen istuttamisen vaikuttavan merkittävästi EOP: n etiopatogeneesiin.

1. Johdanto

preeklampsia on raskauteen liittyvä hypertensiivinen häiriö. Viime vuosikymmeninä preeklampsian esiintyvyys on lisääntynyt joillakin alueilla maailmanlaajuisesti . Se vaikeuttaa jopa 5%: a kaikista raskauksista, ja siihen liittyy vakavia äidin komplikaatioita, kuten kuolema, aivohalvaus tai maksan repeämä .

raskauden hypertensiivisten häiriöiden luokituksesta ja diagnostisista kriteereistä ei kuitenkaan ole koskaan päästy yksimielisyyteen. On olemassa joitakin eroja kahden johtavan toimielimen, jotka käsittelevät raskauden hypertensiota, nimittäin American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) ja International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP) , mikä voi johtaa eroihin niiden havaituissa äidin ja sikiön haittavaikutusten määrissä. Sekä ACOG että ISSHP ovat viime vuosina muuttaneet preeklampsian diagnostisia kriteerejä . He ovat sulkeneet pois preeklampsiadiagnoosin riippuvuuden proteinuriasta. Vuonna 2013 ACOG julkaisi raportin raskauden verenpaineesta, jossa sikiön kasvun rajoittaminen (FGR) poistettiin preeklampsian käsittelystä . Vuonna 2014 julkaistiin ISSHP: n tarkistettu lausunto . Tässä lausunnossa, uteroplacental toimintahäiriö ilmenee FGR pidetään yhtenä preeclampsia diagnostiset kriteerit. Lisäksi preeklampsian loppuelimen toimintahäiriö, jota kutsutaan epäsuotuisiksi olosuhteiksi ja vakaviksi komplikaatioiksi, on erotettu. Haittavaikutukset koostuvat äidin oireista ja epänormaaleista laboratorio-ja sikiöseurantatuloksista, jotka voivat kertoa äidin tai sikiön vaikeiden komplikaatioiden kehittymisestä. Preeklampsian vakavat äidin tai sikiön komplikaatiot ovat puolestaan ominaisuuksia, jotka edellyttävät toimitusta. Ajasta riippuen tila luokitellaan varhaiseksi alkavaksi preeklampsiaksi (EOP), joka edellyttää toimitusta ennen 34 viikon raskausaikaa, tai myöhäiseksi alkavaksi preeklampsiaksi (LOP), jossa toimitus tapahtuu 34 viikon kuluttua tai sen jälkeen .

vaikka EOP: n ja LOP: n diagnostiset kriteerit ovat samat, äidin ja sikiön tuloksiin liittyy joitakin epävarmuustekijöitä . EOP: n arvellaan aiheuttavan suuren riskin sekä äidille että sikiölle , kun taas LOP: lla saattaa olla lievempiä kliinisiä oireita . Monissa tutkimuksissa on tutkittu EOP: n ja LOP: n kliinisiä ja laboratoriolöydöksiä. Tutkimuksissa on kuitenkin keskitytty pääasiassa riskitekijöihin ja valikoituihin äidin ja vastasyntyneen kliinisiin tuloksiin sekä valikoituihin laboratoriolöydöksiin . Lisäksi aiemmissa tutkimuksissa hyödynnettiin useita vuosia sitten esiklampsian diagnostisia kriteerejä.

tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida EOP-ja LOP-potilaiden välisiä eroavaisuuksia kliinisissä ja laboratoriolöydöksissä sekä arvioida, täyttivätkö molemmat tautimuodot samat isshp-diagnostiset kriteerit.

2. Materiaalit ja menetelmät

tässä retrospektiivisessä kohorttitutkimuksessa oli mukana raskauksia ja preeklampsiaa sairastavia naisia, jotka otettiin Puolan Krakovan yliopistollisen sairaalan synnytysopin ja perinatologian osastolle vuosina 2013-2017. Preeklampsia diagnosoitiin International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (Isshp) – ohjeiden perusteella . Ensimmäisessä tutkimuksessa oli 231 preeklampsiapotilasta, mikä oli 1,7% niistä 13 716 potilaasta, jotka toimittivat laitoksessamme vuosina 2013-2017. EOP diagnosoitiin 120 potilaalla (52%), ja 111 potilaalla (48%) todettiin LOP. Monisikiöraskauksia, joita esiintyi yhtä usein molemmissa ryhmissä (5, 8% ja 9, 0%), ei otettu jatkotutkimuksiin, ja tutkimukseen otettiin 113 EOP-ja 101 LOP-hoitoa saanutta naista.

2.1. Preeklampsian
2.1. 1 Vaikeuttaman raskauden hoito. Määritelmät

raskausikä määritettiin viimeisen kuukautiskierron ajankohdan ja / tai ensimmäisen raskauskolmanneksen latvuspohjan pituuden mittauksen perusteella.

preeklampsia diagnosoitiin taulukossa 1 annettujen kriteerien mukaisesti.

verenpaine systolinen verenpaine ≥140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg, mikä on todettu kahdesti 6 tunnin kuluessa 20 raskausviikon jälkeen naisilla, joiden verenpaine oli normaali ennen raskautta tai naisilla, joilla oli aiemmin ollut krooninen hypertensiivinen sairaus
ja yhden tai useamman seuraavan uuden tilan rinnakkaiselo
Proteinuria virtsan Spottiproteiini / kreatiniini >30 mg / mmol (0.3 mg / mg) tai >300 mg / vrk tai vähintään 1 g/L (”2+”) mittatikkutestissä
muut äidin elinten toimintahäiriöt (1) munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini >90 µmol/L; 1.02 mg / dL)
(2) maksan toiminta (seerumin transaminaasiarvojen kaksinkertaistuminen ja / tai vaikea oikean kvadrantin kipu)
(3) neurologiset komplikaatiot (raskausmyrkytys, muuttunut mielentila, sokeus, aivohalvaus tai yleisemmin hyperrefleksia, kun siihen liittyy clonus ja vaikea päänsärky, kun siihen liittyy hyperrefleksia ja jatkuva visual scotomata)
(4) hematologiset komplikaatiot (verihiutaleiden määrä <150 000 / dL, DIC ja hemolyysi)
kohdun limakalvon toimintahäiriö sikiön kasvu rajoitus
DIC, disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio.
Taulukko 1
preeklampsian diagnostiset kriteerit .

vaikean preeklampsian diagnostisia kriteerejä olivat vaikean hallitsemattoman hypertension (>160 / 110 mmHg) esiintyminen ja mahdolliset vaikeat neurologiset, kardiorespiratoriset, hematologiset, munuaisten, maksan tai fetoplacentaaliset komplikaatiot . Resistentti preeklampsia määriteltiin kolmen verenpainelääkkeen tarpeeksi verenpaineen hallintaan ≥20 raskausviikolla .

HELLP todettiin, jos trombosyyttimäärä on <10 × 109/L, alaniiniaminotransaminaasi (ALAT) tai aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) >70 IU/L ja laktaattidehydrogenaasi (LDH) > 600 IU/L .

keskuksessamme kaikki preeklampsiaa sairastavat naiset ohjataan sairaalaan. Kun mahdollista, kun sairaalaan otettiin tietoon perustuva suostumus, kerättiin verinäyte verenkuvan, verihiutaleiden määrän ja seerumin kreatiniinipitoisuuden, veren ureatypen, virtsahapon ja maksaentsyymien arvioimiseksi, ja virtsanäyte kerättiin ja analysoitiin proteinurian varalta. Potilaan kliinisestä tilasta riippuen suoritettiin 24 tunnin virtsaneritys, jos mahdollista proteinurian tason arvioimiseksi. Niiden naisten lukumäärä, joille on tehty erityisiä mittauksia, on esitetty taulukoissa. Lisäksi sikiön hyvinvointia arvioitiin ultraäänitutkimuksella, jossa määritettiin arvioitu sikiön paino, doppler-virtaus napavaltimossa (UA) ja keskimmäisessä aivovaltimossa (MCA), pikkuaivojen suhde (CPR) ja nonstress cardiotocographic test (NST). Tarkastelimme PULSATILITEETTIINDEKSIÄ (PI) UA: ssa ja MCA: ssa sekä pikkuaivojen suhdetta (CPR = MCA PI/UA PI).

verenpaine mitattiin vähintään neljä kertaa päivässä, ja verinäytteitä otettiin 1-2 kertaa viikossa. Sikiön hyvinvointia arvioitiin sikiön sykeseurannan tai NST: n perusteella. Ultraäänitutkimus tehtiin vähintään kerran viikossa ja Doppler-poikkeamien tapauksissa kolmen päivän välein.

potilaita hoidettiin verenpainelääkkeellä, mukaan lukien metyylidopa ensilinjan hoitona. Preeklampsian kiireelliseen hoitoon annettiin labetalolia ja / tai nifedipiiniä suun kautta. Magnesiumsulfaattia annettiin neuroprotektioon ja kohtausten ehkäisyyn. Steroidihoitoa annettiin keuhkojen kypsymiseen 24 + 0-34 + 0 raskausviikolla.

synnytyksen yhteydessä todettiin preeklampsia 37 viikon kuluttua; istukan irtoaminen; etenevä äidin munuais -, maksa -, neurologinen tai hematologinen toimintahäiriö; kyvyttömyys hallita äidin verenpainetta verenpainelääkityksestä huolimatta; tai ei-varmistettu kardiotokografia tai ultraäänipohjainen huoli sikiön hyvinvoinnista tai kuolleena syntymisestä.

institutional review board luopui eettisen hyväksynnän vaatimuksesta tälle analyysille, koska laboratorio-ja sonografiset arvioinnit tehtiin erottamattomana osana rutiininomaista kliinistä hoitoa, johon oli saatu tietoon perustuva suostumus naisilta. Tiedot anonymisoitiin.

2.2. Tilastoanalyysi

Potilasominaisuudet on kuvattu keskiarvoina, joilla on standardipoikkeama tavanomaisesti jakautuvissa numeerisissa tiedoissa, ja prosenttiosuuksina kategoriallisissa muuttujissa. Erot analysoitiin opiskelijan t-testissä normaalijakautuneelle datalle ja Mann–Whitneyn U-testissä epämuodollisesti jakautuneelle datalle. Chi-Squaren ja Fisherin tarkkoja testejä käytettiin kategoristen muuttujien vertailuun. Kaikissa analyyseissä arvoja <0, 05 pidettiin tilastollisesti merkitsevinä.

3. Tulokset

ryhmät eivät eronneet preeklampsian riskitekijöiden jakautumisessa (Taulukko 2). Yleisin riskitekijä oli primipariteetti, jota esiintyi 72, 0%: lla potilaista. Kun otetaan huomioon sovelletut diagnostiset kriteerit, ryhmät erosivat neurologisten komplikaatioiden (), hemolyysin () ja FGR: n () esiintyvyydessä (Taulukko 3).

preeklampsian riskitekijät EOP (n = 113) LOP (n = 101) yhteensä (n = 214)
Primipariteetti, n (%) 83 (73.4) 71 (70.3) 154 (72.0)
moninaisuus (>3), n (%) 3 (2.6) 5 (5.0) 8 (3.7)
edellinen preeklamptinen raskaus, n (%) 2 (1.7) 2 (2.0) 4 (1.8)
krooninen hypertensio, n (%) 20 (17.7) 14 (14.0) 34 (15.8)
krooninen munuaissairaus, ei (%) 4 (3.5) 2 (2.0) 6 (2.8)
trombofilian historia, n (%) 2 (1.7) 1 (1.0) 3 (1.4)
koeputkihedelmöitys, n (%) 2 (1.7) 3 (3.0) 5 (2.3)
sukuhistoria preeklampsia, n (%) Tietoja ei saatavilla Tietoja ei saatavilla Tietoja ei saatavilla
tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus, n (%) 7 (6.2) 8 (8.0) 15 (7.0)
lihavuus, painoindeksi >30 kg / m2, n (%) 13 (11.5) 12 (12.0) 25 (11.7)
systeeminen lupus erythematosus, n (%) 1 (0.9) 0 (0.0) 1 (0.4)
äidin ikä ≥40 vuotta, n (%) 9 (8.0) 4 (4.0) 13 (6.0)
BMI, painoindeksi; EOP, varhaisvaiheen preeklampsia; LOP, myöhäisvaiheen preeklampsia.
Taulukko 2
valikoitujen äidin preeklampsian riskitekijöiden jakautuminen naisilla, joilla on singleton raskaus ja varhainen tai myöhäinen preeklampsia.

peruste EOP (n = 113) LOP (n = 101) yhteensä (n = 214)
Proteinuria 113 (100.0) 101 (100.0) 214 (100.0) ns
munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini >90 µmol/L), ei (%) 11 (9.7) 6 (6.0) 17 (7.9) ns
maksan vajaatoiminta (%) 15 (13.3) 8 (7.9) 23 (10.7) ns
Neurological complications, n (%) 20 (17.7) 8 (8.0) 28 (13.0) 0.0342
Hematological complications, n (%) 50 (44.2) 35 (34.6) 85 (39.7) ns
(i) Thrombocytopenia, n (%) 37 (74) 29 (82.8) 66 (77.6) ns
(ii) DIC, n (%) 0 (0.0) 2 (5.8) 2 (2.4) ns
(iii) hemolyysi, n (%) 13 (26) 4 (11.4) 17 (20.0) 0.0416
FGR, n (%) 80 (70.7) 49 (48.5) 129 (60.3) 0.0009
DIC, disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio; EOP, early-onset preeklampsia; FGR, fetal growth restriction; ISSHP, International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy; LOP, late-onset preeklampsia; ns, nonstatistisesti merkitsevä.
Taulukko 3
tarkistetut isshp kriteerit preeclampsia naisilla, joilla on singleton raskaus ja aikaisin – tai myöhään alkanut preeclampsia.

preeklampsia diagnosoitiin keskimäärin viikolla 30 EOP-ryhmässä ja viikolla 36 LOP-ryhmässä. Toimitusaika oli pidempi EOP-ryhmässä (8 ± 8, 55 päivää) kuin LOP-ryhmässä (4 ± 5, 5 päivää ); toimitus-purkaus-välissä ei kuitenkaan ollut eroa (Taulukko 4).

EOP (n = 113) LOP (n = 101) yhteensä (n = 214)
äidin ikä EDD: ssä, vuotta ± keskihajonta (vaihteluväli) 30.7 ± 5.5 (19.00–48.00) 30.1 ± 5.3 (19.00–47.00) 30.43 ± 5.4 (19.00–48.00) ns
raskausikä, kun raskaus on otettu mukaan, viikkoa ± SD (vaihteluväli) 30.0 ± 2.5 (22.0–33.0) 36.2 ± 1.4 (34.0–39.3) 33.1 ± 1.6 (22.0–39.3) 0.00001
systolinen verenpaine sisäänpääsyssä, mmHg ± SD (vaihteluväli) 178 ± 18 (140-240) 168 ± 18 (120-230) 173 ± 18 (120-240) 0.005
diastolinen verenpaine sisäänpääsyssä, mmHg ± SD (vaihteluväli) 109 ± 12 (90-150) 104 ± 11 (70-145) 106 ± 11 (70-150) 0.026
Antihypertensive drug administration, n (%)
Methyldopa 106 (93.8) 90 (90.0) 196 (94.8) ns
Calcium channel blocker 46 (40.7) 29 (29.0) 75 (35.0) ns
Beta-blocker 65 (57.5) 26 (26.0) 91 (42.5) <0.001
Resistant hypertension, n (%) 34 (30.0) 2 (2.0) 36 (16.8) <0.0001
annos mgso4, ei (%) 65 (57.5) 30 (30.0) 85 (45.8) <0.001
Sisäänpääsyväli, päivää ± SD (vaihteluväli) 6.8 ± 6.8 (1-30) 6 ± 8.5 (1-53) 6 ± 7.0 (1-53) 0.021
raskausikä synnytyksessä, viikkoa ± SD (vaihteluväli) 30.6 ± 2.2 (23.0–33.8) 36.6 ± 1.4 (34.0–39.5) 33.9 ± 1.9 (23.0–39.5) <0.0001
toimitus-purkausväli, päivää ± SD (vaihteluväli) 6.7 ± 3.5 (3-24) 6.4 ± 3.6 (3-30) 6.5 ± 3 (3-30) ns
vaikea preeklampsia, n (%) 109 (96.4) 87 (87.0) 196 (91.5) 0.0412
HELLP, n (%) 5 (4.4) 4 (4.0) 9 (4.2) ns
raskausmyrkytys ennen synnytystä, n (%) 0 (0.0) 2 (2.0) 2 (0.9) ns
synnytyksen jälkeinen raskausmyrkytys, ee (%) 17 (15.0) 7 (7.0) 24 (11.2) ns
istukan abruption, n (%) 19 (16.8) 4 (4.0) 23 (10.7) 0.004
verenvuoto, n (%) 3 (2.6%) 1 (1.0) 4 (1.8) ns
verensiirto, n (%) 12 (10.6) 7 (7.0) 19 (8.8) ns
Albumiinisiirto, n (%) 22 (19.4) 8 (8.0) 30 (14.0) 0.019
anemia, n (%) 50 (44.2) 40 (40.0) 90 (42.0) ns
keuhkopöhö, n (%) 5 (4.4) 0 (0.0) 5 (2.3) ns
kohdunpoisto, n (%) 0 (0.0) 1 (1.0) 1 (0.4) ns
äidin kuolema, n (%) 1 (0.8) 0 1 (0.4) ns
lä (%) 0 (0.0) 2 (2.0) 2 (0.9) ns
Teho-osasto (%) 22 (19.4) 6 (6.0) 28 (13.0) 0.02
kohdun supistumishäiriöt, n (%) 3 (2.6) 1 (1.0) 4 (1.8) ns
tromboosi, n (%) 2 (1.7) 4 (4.0) 6 (2.8) ns
arpien Paranemishäiriöt, n (%) 3 (2.6) 6 (6.0) 9 (4.2) ns
urogenitaalinen infektio, n (%) 31 (27.4) 15 (15.0) 46 (21.5) 0.0385
DIC, disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio; EDD, arvioitu toimituspäivä; EOP, varhaisvaiheen preeklampsia; HELLP, hemolyysi, kohonneet maksaentsyymit, alhaiset verihiutaleet; Teho-osasto, Teho-osasto; LOP, myöhäisvaiheen preeklampsia; ns, tilastollisesti merkitsevä; SD, keskihajonta.
Taulukko 4
haittavaikutusten ominaisuudet ja esiintyminen naisilla, joilla on varhaista ja myöhäistä preeklampsiaa.

verrattuna LOP-ryhmään, EOP-ryhmässä oli suurempi osuus naisista, joilla oli vaikea preeklampsia (96, 4% vs. 87, 0%,), korkeampi systolinen keskiarvo (178 mmHg vs. 168 mmHg,) ja diastolinen verenpaine (109 mmHg vs. 104 mmHg,) sisäänpääsyssä, sekä resistentti verenpainetauti (30, 0% vs. 2, 0%;), istukan abruption (16.8% vs. 4, 0%,), diagnoosi urogenitaalinen infektio (27, 4% vs. 15%,), ja tarve albumiinin verensiirto (19, 4% vs. 8, 0%,) (Taulukko 4). Vaikeiden kardiorespiratoristen () ja hematologisten komplikaatioiden () esiintymistiheydessä oli merkittäviä eroja (Taulukko 5). Yksi äiti kuoli 28 raskausviikolla keuhkoveritulppaan sekä yksi kohdunpoisto istukan abruption ja kohdun atonian vuoksi. Lisäksi puerperiumin komplikaatioita esiintyi useammin EOP-ryhmässä kuin LOP-ryhmässä (56, 0% vs. 41, 6%,).

elinjärjestelmään vaikuttavat EOP (n = 113) LOP (n = 101)
haittavaikutukset vaikeat komplikaatiot haittavaikutukset vaikeat komplikaatiot vaikeat komplikaatiot haittavaikutukset vaikeat komplikaatiot
CNS, n (%) 3 (2.6) 17 (15.0) 1 (1.0) 7 (7.0) ns ns
kardiorespiratorinen, n (%) 2 (1.7) 34 (30.0) 1 (1.0) 2 (2.0) ns <0.0001
hematologinen, n (%) 37 (32.7) 24 (21.2) 29 (29.0) 9 (9.0) ns 0.0127
munuaiset, ei (%) 15 (13.2) 2 (1.7) 8 (8.0) 1 (1.0) ns
maksa, n (%) 15 (13.2) 0 (0.0) 8 (8.0) 0 (0.0) ns
Fetoplacental, n (%) 87 (77.0) 21 (18.5) 42 (42.0) 3 (3.0) <0.0001 0.0003
keskushermosto, keskushermosto; EOP, varhaisvaiheen preeklampsia; LOP, myöhäisvaiheen preeklampsia; ns, ei tilastollisesti merkitsevä.
Taulukko 5
haittavaikutukset ja vaikeat komplikaatiot naisilla, joilla on varhainen ja myöhäinen preeklampsia.

kaikilla naisilla oli merkitsevä proteinuria, mutta EOP-ryhmän potilailla oli merkitsevästi suurempi proteinuria (4, 21 g vs. 2, 32 g,) (kuva 1), suurempi päivittäinen proteiinihäviö (6, 35 g vs. 3, 82 g,) ja useammin päivittäinen proteiinihäviö ≥10 g (22, 3% vs. 11, 6%,) (Taulukko 6). Lisäksi EOP-ryhmässä havaittiin korkeampi veren ureatyppi (5, 31 vs. 4.88,) (kuva 2) ja seerumin kreatiniinipitoisuus (72, 3 vs. 63, 0 IU) (kuva 3 ja taulukko 6).

Kuva 1
Proteinuria naisilla, joilla on varhainen ja myöhäinen preeklampsia. EOP, varhaisvaiheen preeklampsia; LOP, myöhäisvaiheen preeklampsia.

EOP (n), keskiarvo ± SD LOP (n), keskiarvo ± SD
Proteinuria (g/L) = 80)
4.21 ± 6.84
(n = 58)
2.32 ± 3.61
0.007
Proteinuria, n (%) (91) (78)
≤5 g / päivä, n (%) 53 (58.2) 59 (75.6) ns
5.1–9.9 g / päivä, n (%) 16 (17.6) 10 (12.8) ns
≥10 g / päivä, n (%) 22 (24.2) 9 (11.6) 0.0122
24-tunti virtsan proteinuria (g/24 h) (n = 91)
6.35 ± 8.23
(n = 78)
3.82 ± 4.36
0.008
veren ureatyppi (mmol/l) (n = 75)
5.31 ± 1.93
(ei = 62)
4.88 ± 3.14
0.021
virtsahappo (µmol/L) (n = 30)
418.1 ± 107.6
(Ei = 25)
389.6 ± 82.3
ns
kreatiniini (µmol/L) (n = 78)
72.3 ± 31.2
(ei = 56)
63.0 ± 34.4
0.001
kreatiniinipuhdistuma (ml/min) (n = 16)
102.8 ± 48.0
(n = 15)
127.8 ± 74.1
ns
seerumin kokonaisproteiini (g/L) (n = 71)
55.8 ± 6.0
(ei = 48)
57.7 ± 7.21
ns
albumiini (g/L) (n = 50)
29.2 ± 4.28
(ei = 30)
31.5 ± 6.74
ns
hemoglobiini (g/L) = 113)
12.3 ± 1.49
( ei = 92)
12.3 ± 1.33
ns
hematokriitti (%) (ei = 113)
35.6 ± 4.3
(ei = 92)
35.8 ± 3.7
ns
erytrosyytit (×109/L) (n = 113)
4.05 ± 0.47
( ei = 92)
4.04 ± 0.42
ns
trombosyytit (×109/L) (n = 113)
184.0 ± 72.8
( ei = 92)
178.0 ± 68.9
ns
Alaniiniaminotransaminaasi (U/L) (n = 73)
43.4 ± 48.2
( Ei = 50)
70.9 ± 141.0
ns
aspartaattiaminotransferaasi (U/L) (n = 73)
44.8 ± 53.3
( Ei = 50)
65.2 ± 134.9
ns
arvot osoittavat suoritettujen mittausten määrän; EOP, varhain alkanut preeklampsia; LOP, myöhään alkanut preeklampsia; ns, ei-tilastollisesti merkitsevä; SD, keskihajonta.
Taulukko 6
Laboratoriomittaukset naisilla, joilla on varhainen ja myöhäinen preeklampsia.

kuva 2
veren ureatyppi naisilla, joilla on varhainen ja myöhäinen preeklampsia. EOP, varhaisvaiheen preeklampsia; LOP, myöhäisvaiheen preeklampsia.

kuva 3
kreatiniini naisilla, joilla on varhainen ja myöhäinen preeklampsia. EOP, varhaisvaiheen preeklampsia; LOP, myöhäisvaiheen preeklampsia.

keskimääräinen raskausikä syntymähetkellä ja keskimääräinen syntymäpaino olivat EOP-ryhmässä huomattavasti alhaisemmat kuin LOP-ryhmässä () (Taulukko 7). Synnytysaihe oli kohdunsisäinen sikiön kärsimys 69, 0%: ssa EOP-ryhmän tapauksista ja 33, 0%: ssa LOP-ryhmän tapauksista () (Taulukko 6). Tutkimusryhmät erosivat myös CPR: n esiintyvyydessä alle 5.persentiilin (70, 0% vs. 32, 0%) ja MCA: n epänormaalissa virtauksessa, joka määriteltiin PI: ksi <5. persentiili (46, 0% vs. 11, 0%,). Lisäksi EOP-ryhmällä oli LOP-ryhmään verrattuna suuremmat FGR-arvot, jotka määriteltiin syntymäpainoksi <10. (), 5. () ja 3. () prosenttipisteinä, ja alhaisemmat Apgar-pisteet 1., 3. ja 5. minuutilla (kaikki ) (Taulukko 7 ja kuva 4). Riski saada lapsi, jonka Apgar – pistemäärä oli <7 / 10 ensimmäisen minuutin aikana 10 / 10: n sijasta, oli 7, 59 kertaa suurempi EOP-potilailla kuin LOP-potilailla (RR = 7, 59, 95% CI = 3, 11-18, 53). Siksi fetoplacentaalisia haittavaikutuksia ja vakavia komplikaatioita esiintyi useammin EOP-ryhmässä (Taulukko 6).

EOP (n = 113) LOP (n = 101) yhteensä (n = 214)
raskausikä synnytyksessä, viikkoa ± SD (vaihteluväli) 30.6 ± 2.2 (23.0–33.8) 36.6 ± 1.4 (34.0–39.5) 33.9 ± 1.9 (23.0–39.5) <0.0001
syntymäpaino (g), keskiarvo ± SD (vaihteluväli) 1358 ± 497 (460-3450) 2511 ± 689 (1010-4320) 1934 ± 592 (460-4320) <0.001
sikiön sukupuoli
nainen, n (%) 63 (56.0) 53 (52.0) 116 (54.0) ns
mies, n (%) 50 (44.0) 48 (48.0) 98 (46.0) ns
sikiön kohdunsisäinen ahdinko, n (%) 78 (69.0) 33 (33.0) 111 (51.8) <0.001
UA PI >95. prosenttipiste, n (%) 27 (23.9) 15 (15.0) 42 (19.6) ns
MCA PI <5. prosenttipiste, n (%) 52 (46.0) 11 (11.0) 63 (29.4) <0.001
CPR <5. prosenttipiste, n (%) 79 (70.0) 32 (32.0) 111 (51.8) 0.001
FGR <10th percentile, n (%) 80 (70.7) 49 (49.0) 129 (60.2) 0.0015
FGR <5th percentile, n (%) 71 (62.8) 46 (46.0) 117 (54.6) 0.006
FGR <3rd percentile, n (%) 66 (58.4) 37 (37.0) 103 (48.1) 0.002
Apgar score at 1 min, mean ± SD (range) 6.7 ± 1.9 (1–10) 9.1 ± 1.4 (1–10) 7.9 ± 1.5 (1-10) <0.001
Apgarin pistearvo 3 min, keskiarvo ± SD (vaihteluväli) 7.4 ± 1.7 (1-10) 9.6 ± 0.7 (7-10) 8.5 ± 1.4 (1-10) <0.001
Apgarin pistearvo 5 min, keskiarvo ± SD (vaihteluväli) 7.8 ± 1.3 (4-10) 9.8 ± 0.6 (7-10) 8.8 ± 1.3 (4-10) <0.001
Apgarin pisteet <7 1 min, n (%) 51 (45.0) 4 (4.0) 55 (25.7) <0.001
Apgar score <7 at 3 min, n (%) 27 (23.9) 2 (2.0) 29 (13.5) <0.001
Apgar score <7 at 5 min, n (%) 19 (16.8) 0 (0.0) 19 (8.8) <0.001
Intrauterine fetal death, n (%) 1 (0.9) 0 (0.0) 1 (0.4) ns
IVH, n (%) 31 (27.4) 1 (1.0) 32 (14.9) <0.0001
FFP verensiirto, n (%) 15 (13.3) 0 (0.0) 15 (7.0) 0.0002
koneellinen ilmanvaihto 33 (29.2) 1 (1.0) 34 (15.9) <0.0001
Infektiokomplikaatiot, n (%)
varhainen sepsis 18 (16.0) 1 (1.0) 19 (8.8) 0.0004
myöhäinen verenmyrkytys 20 (17.7) 2 (2.0) 22 (10.2) 0.0021
retinopatia, n (%) 2 (1.8) 0 (0.0) 2 (0.9) ns
NEC, n (%) 3 (2.6) 0 (0.0) 3 (1.4) ns
sikiön kuolema, n (%) 13 (11.5) 0 (0.0) 13 (6.0) 0.0008
syntyneet ≤28 viikkoa 10 (8.8) 0 (0.0) 0.0058
syntynyt >28 viikkoa 3 (2.6) 0 (0.0) ns
CPR, pikkuaivot; FFP, tuore jäädytetty plasma; FGR, sikiön kasvun rajoitus; IVH, intraventrikulaarinen verenvuoto; MCA, keskimmäinen aivovaltimo; NEC, nekrotisoiva enterokoliitti; ns, ei-tilastollisesti merkitsevä; PI, pulsatiliteetti-indeksi; RDS, hengitysvaikeusoireyhtymä; SD, keskihajonta; UA, napavaltimo; EOP, varhainen alkava preeklampsia; LOP, myöhäinen preeklampsia.
Taulukko 7
Sikiötekijät, jotka liittyvät varhaiseen ja myöhäiseen preeklampsiaan.

Kuva 4
sikiön kasvun jakautuminen naisilla, joilla on varhainen ja myöhäinen preeclampsia. AGA, joka soveltuu raskausikään; EOP, varhaisvaiheen preeklampsia; FGR, sikiön kasvun rajoittaminen; LOP, myöhäisvaiheen preeklampsia.

varhaiseen preeklampsiaan liittyi myös suurempi perinataalikuolleisuuden riski (RR = 1, 90, 95% CI: 1.20–3.01). EOP-ryhmässä 22 naista (17, 6%) synnytti synnytyksen <28 raskausviikolla. Yksi kohdunsisäinen kuolema tapahtui 24. raskausviikolla ja 13 vastasyntynyttä (11, 5%) kuoli ensimmäisen kuukauden aikana, joista 10 syntyi ≤28.viikolla ja 3 28. raskausviikon jälkeen. Kaikille <28 raskausviikolla syntyneille lapsille kehittyi hengitysvaikeusoireyhtymä ja he tarvitsivat koneellista ilmanvaihtoa. LOP-ryhmään verrattuna EOP-ryhmällä oli myös enemmän intraventrikulaarista verenvuotoa (27, 4% vs. 1, 0%,), tuorepakastettua plasmansiirtoa () sekä varhaista () ja myöhäistä sepsistä () (Taulukko 7).

4. Keskustelu

tietojemme mukaan tämä on ensimmäisiä tutkimuksia, joissa verrattiin kliinisiä ja laboratoriotuloksia EOP: n ja LOP: n välillä, jotka diagnosoitiin uusien ISHPP-kriteerien mukaan. Tämä kattava kohorttitutkimus osoittaa, että EOP ja LOP eivät täytä samoja diagnostisia kriteerejä. Varhain alkava preeklampsia aiheuttaa suuren riskin äidin neurologisille, kardiorespiratorisille ja hematologisille komplikaatioille sekä haitallisille sikiötiloille ja komplikaatioille.

preeklampsian esiintyvyys osastollamme oli 1.7 prosenttia, mikä vastaa havaintoa Kiinan väestöstä, mutta pienempi kuin toisessa raportissa . Tämä preeklampsian suhteellisen alhainen esiintyvyys saattaa johtua siitä, että osastomme on kolmannen asteen lähetekeskus ja myöntää pääasiassa raskaana oleville naisille, joilla on riski synnyttää ennen 32 raskausviikkoa, sekä vaikeimmista tapauksista, joita oli 96,4% EOP-ryhmän potilaista ja 87% LOP-ryhmän potilaista (). Toisaalta preeklampsian vaikeuttamien raskauksien pieni osuus voi johtua etnisistä olosuhteista. On osoitettu, että esi-eklampsiaa esiintyy enemmän afroamerikkalaisessa rodussa kuin Kiinalaisväestössä . Puolan väestölle ja kohortillemme on ominaista se, että he ovat kaukasialaisen rodun homogeenisiä. Toinen selitys voi olla se, että Puolassa naiset ovat sairaanhoidon piirissä ennen 10.raskausviikkoa ja lääkäriaikoja järjestetään vähintään joka 4. viikko. Toinen kysymys on ruokavalion ja vitamiinilisän monipuolisuuden mahdollisuus.

preeklampsian tarkkaa syytä ei tiedetä, mutta äidin ja istukan tekijöillä katsotaan olevan osuutta taudin etiologiaan. EOP: n on arveltu liittyvän voimakkaammin istukan sisäisiin tekijöihin , kun taas myöhäisoireinen muoto saattaa johtua ensisijaisesti äidille altistavista tekijöistä. Vaikka tässä tutkimuksessa ei havaittu eroja näiden kahden ryhmän välillä suhteessa preeklampsian riskitekijöihin, Lisonkovan ja Josephin aiemmassa tutkimuksessa todettiin, että vanhempi äidin ikä, naimattomuus ja lapsen miespuolinen sukupuoli ovat tyypillisiä EOP: lle ja LOP: lle, kun taas afroamerikkalainen rotu, krooninen verenpainetauti ja synnynnäiset poikkeavuudet liittyvät vahvasti EOP: hen . Lisäksi Aksornphusitaphongin ja Phupongin tutkimuksessa kroonisen verenpainetaudin historia liittyi merkittävästi vain EOP: n suurentuneeseen riskiin , kun taas suvussa esiintyneen kroonisen verenpainetaudin riski liittyi vain LOP: n suurentuneeseen riskiin. On syytä mainita, että tutkimuspopulaatiossa potilaat olivat pääasiassa primipara-potilaita, joiden tiedetään olevan merkittävä preeklampsian riskitekijä .

on arveltu, että EOP: lla saattaa olla LOPPIA ankarampi kuuri . Istukan abruption esiintyvyys, yleinen kuolleisuus ja FGR on osoitettu riippuvan preeklampsian vakavuudesta ja kestosta . Tutkimuksemme havaitsi eroja neurologisten komplikaatioiden ja vakavien kardiorespiratoristen ja hematologisten komplikaatioiden esiintymistiheydessä EOP-ja LOP-ryhmien välillä. Nämä havainnot eroavat Pettit et al: n tutkimuksista. ja Madazil et al. .

on mielenkiintoista, että havainnossamme EOP-ryhmän seerumin munuaisbiomarkkeripitoisuudet olivat korkeammat kuin LOP-ryhmän, mutta ryhmien välillä ei havaittu eroja haittavaikutusten ja vaikeiden komplikaatioiden suhteen. Munuaistoiminta voi kuitenkin heikentyä koko preeklampsian ajan glomerulaarisen endotelioosin seurauksena, mikä johtaa glomerulusfiltraation vähenemiseen . Tässä tutkimuksessa ryhmät erosivat toisistaan proteinurian, veren ureatypen ja seerumin kreatiniinipitoisuuden suhteen, jotka edustavat munuaisten toimintaa raskauden aikana. Toisin kuin meidän tutkimus, Weitzner et al. kreatiniinipitoisuuksissa ei havaittu eroja. Lisäksi seerumin kohonneen virtsahappopitoisuuden on osoitettu korreloivan glomeruluksisen endotelioosin vaikeusasteen kanssa . Tutkimuksessamme ryhmät eivät kuitenkaan eronneet virtsahappopitoisuuden suhteen, toisin kuin Li et al: n aiemmassa raportissa. EOP: n ja LOP: n vertailu vaikeaa hypertensiota sairastavilla potilailla .

havaintomme mukaan EOP liittyi vahvasti haitallisiin sikiötiloihin ja vakaviin komplikaatioihin. Syynä heikentyneeseen fetoplacental toiminta voi olla epänormaali invaasio trofoblastien ja remodeling kierre valtimoiden, joka voi johtaa rajallinen veren virtausta ja johtaa kasvun rajoittamista ja sikiön ahdinko oireita. Tutkimuksessamme FGR esiintyi 60.2%: ssa kaikista preeklampsian monimutkaistamista raskauksista, mikä on yhdenmukainen Madazil et al-tutkimuksen kanssa. , joka ilmoitti veroprosentiksi 59,1. Lisäksi tässä tutkimuksessa sikiön kasvun rajoittamisen esiintyvyys oli jopa 70,7% raskauksissa, joissa oli EOP. Tämä havainto on johdonmukainen Lisonkovan ja Josephin kertomuksen kanssa, mutta ei muiden havaintojen kanssa . Mielenkiintoista on, että tutkituissa ryhmissä ei ollut eroja UA: n virtaushäiriöiden yleisyyden suhteen, mutta EOP-ryhmässä VIRTAUSHÄIRIÖITÄ oli MCA: ssa useammin. Myös CPR <5. prosenttipiste esiintyi useammin EOP-ryhmässä. Sekä tutkimuksemme että Sibain tutkimus osoittivat 100%: n kuolleisuuden lapsilla, jotka syntyivät ennen 28 raskausviikkoa.

muihin papereihin verrattuna nykyisen työn suurin vahvuus on se, että se sisältää yksityiskohtaisen, laajan analyysin kliinisistä ja laboratoriotekijöistä, jotka voitaisiin kerätä potilaskertomuksista. Tutkimuksellamme on kuitenkin myös useita rajoituksia. Ensinnäkin kyseessä on retrospektiivinen havainnointitutkimus, jonka otoskoko on suhteellisen pieni. Lisäksi joissakin tapauksissa, taudin vakavuuden vuoksi, raskauden keskeyttäminen tuli välttämättömäksi lyhyessä ajassa, mikä ei sallinut uusia laboratoriotestejä. Lopuksi, sairaala, jossa tutkimus tehtiin, on kolmannen asteen lähetekeskus, jossa hoidetaan vakavimpia tapauksia Kaakkois-Puolan alueelta; näin ollen se voi vaikuttaa tuloksiin.

yhteenvetona voidaan todeta, että EOP erosi LOP: sta lähinnä emon ja sikiön haittavaikutusten sekä vaikeiden komplikaatioiden osalta. Havaitut suuremmat FGR-ja vaskulaaristen virtaushäiriöiden määrät osoittavat, että heikentynyt istuttaminen vaikuttaa merkittävästi preeklampsian varhaisen muodon etiopathogeneesiin. Saadut tulokset osoittavat, että meidän on kiinnitettävä huomiota neurologisiin, kardiorespiratorisiin ja hematologisiin parametreihin sekä intensiiviseen sikiön valvontaan naisilla, joilla on EOP.

tietojen saatavuus

lääketieteelliset tiedot arkistoidaan yliopistollisen sairaalan (https://www.su.krakow.pl) alustalle.

eturistiriidat

kirjoittajat ilmoittavat, ettei tämän paperin julkaisemiseen liity eturistiriitoja.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.