El agonista del receptor mGlu del grupo I DHPG induce una nueva forma de LTD en la región CA1 del hipocampo

El agonista específico del receptor metabotrópico de glutamato (mGlu) del grupo I (RS)-3,5-dihidroxifenilglicina (DHPG) (100 µM, 10 min) inducido depresión a largo plazo (LTD) de la transmisión sináptica en la región CA1 de cortes de hipocampo de rata adulta, medida utilizando una técnica de registro de huecos de grasa. En un medio» normal » (que contiene Mg2+de 1 mm), LTD (medido 30 minutos después del lavado de DHPG) fue pequeño (13 ± 3%), pero LTD se mejoró si se aplicó DHPG cuando el tejido se hizo hiperexcitable, ya sea omitiendo Mg2+ del perfusado (35 ± 3%) o agregando el antagonista del receptor GABAA picrotoxina (29 ± 2%). El antagonista de los receptores de N-metil-D-aspartato (NMDA) AP5 (100 µM) redujo sustancialmente la generación de LTD inducida por DHPG en medio libre de Mg2+, pero tuvo poco efecto en LTD inducida en presencia de picrotoxina. En medio libre de Mg2+, la concentración umbral de DHPG necesaria para inducir LTD fue de entre 1 y 3 µM. No hay agonistas específicos para los receptores mGlu del grupo II (100 nM DCG-IV o 1 µM LY354740) o del grupo III (10 µM l-AP4) o un agonista combinado de los grupos I y II (30-100 µM (1S,3R)-ACPD) inducido LTD. Sin embargo, un agonista (1 mm CHPG) que activa los receptores mGlu5 pero no los mGlu1 sí indujo LTD. Sorprendentemente, el LTD inducido por DHPG fue revertido por antagonistas de los receptores mGlu, aplicados horas después del lavado de DHPG. El LTD inducido por DHPG no ocluyó con el LTD inducido por activación sináptica (1200 estímulos entregados a 2 Hz), en medio libre de Mg2+. Estos datos muestran que la activación de los receptores mGlu del grupo I (probablemente mGlu5) puede inducir LTD y que este LTD mediado por el receptor mGlu puede, o no, requerir la activación de los receptores NMDA, dependiendo de las condiciones experimentales.

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