Muskelatrophie bei Typ-2-Diabetikern [kursiv] db / db [/kursiv] Mäuse

Muskelatrophie bei Typ-2-Diabetikern db / db Mäuse Muskelverlust ist eine schwerwiegende Komplikation Muskelverlust ist eine schwerwiegende Komplikation insulinresistenter Erkrankungen und trägt wesentlich zur Morbidität von Patienten bei. Der Muskelproteinstoffwechsel bei Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes mellitus wurde jedoch nicht ausreichend untersucht. Wir haben diese Frage in db / db-Mäusen als Modell für Typ-2-Diabetes behandelt. Blutzucker- und Insulinspiegel waren im Vergleich zu Kontrollmäusen hoch. Mit diesem Modell fanden wir: 1) signifikante Muskelatrophie, weil die gemessene Tyrosinfreisetzung aus isolierten Soleus (rote Faser), EDL (Extensor digitorum longus) und Plantaris (weiße Faser) Muskeln. Darüber hinaus wurde unsere jüngste Entdeckung der Notwendigkeit einer Caspase-3-Aktivierung bei der Vermittlung des Proteinabbaus bestätigt (JCI, 2004). Schließlich gab es eine erhöhte Aktivität des Proteasoms (Das Hauptsystem, das Protein im Muskel abbaut). 3) Der Zellsignalweg, der diese Reaktionen vermittelt, ähnelt dem, den wir in einem Modell für Typ-1-Diabetes (JASN, 2004) gefunden haben, bei dem die IRS-1-assoziierte Phosphatidylinositol-3-Kinase-Aktivität verringert war. 4) Die Verbesserung der Insulinsensitivität durch Verabreichung von Rosiglitazon kehrte den Anstieg des Muskelverlusts, den Proteinabbau und den Mangel an IRS-1-assoziierter PI 3-Kinaseaktivität weitgehend um. 5) Wir haben auch Hinweise darauf, dass Muskelverlust aus verminderter Muskelregeneration bei Mäusen mit Adipositas (db / db) resultiert. Erstens wurde die Muskelregenerationskapazität nach einer Muskelverletzung bei db / db-Mäusen verringert; zweitens wurden Muskelregenerationsmarker (MyoD, mCad) im Muskel von db / db-Mäusen verringert. Wir glauben, dass dieser Muskelabbau ein direkter nachgeschalteter Effekt von Signalen aus dem Fettstoffwechsel ist. Lipid wird im Muskel von übergewichtigen Mäusen akkumuliert und der Adiponektin-Spiegel (ein Protein, das die Fettsäureoxidation erhöht und entzündliche Zytokine verringert) ist im Serum von db / db-Mäusen niedrig. Wir schließen daraus, dass 1) Typ-2-Diabetes Muskelschwund verursacht, indem er den Proteinabbau im Ubiquitin-Proteasom-System stimuliert. 2) Überakkumulation von Lipid im Muskel und / oder zirkulierende Adipozytokine vermitteln den Muskelproteinstoffwechsel und die Regeneration bei Fettleibigkeit. 3) Rosiglitason könnte eine Behandlung für dieses Problem sein. JUAN DING, QUGAN ZHOU, XIAONAN H. WANG. 2500-PO Atlanta, GA. Integrierte Physiologie – Muskel

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