gestationel dermatose kort efter Implantation forbundet med forældreklasse II HLA-kompatibilitet og maternel immunaktivering: foreløbig rapport om en prospektiv Sagsserie

abstrakt

baggrund: graviditet repræsenterer en semiallograft, underlagt lignende immunresponser som allogene organtransplantationer. Tolerance for graviditet forekommer bedst med maksimal klasse II HLA heterogenitet mellem mor og far, mens kompatibilitet er forbundet med øget graviditetstab og moderens autoimmunitet. Tolerance abnormiteter involverer ofte hudreaktioner. Abnormiteter i tolerance for føtaltransplantatet kan gøre det samme. Formål: at definere egenskaberne ved en nyligt beskrevet dermatose i meget tidlig graviditet. Metoder: prospektiv sagsserie på 7 par / 12 kliniske episoder. Resultater: dermatosen blev observeret hos 7 ud af 285 kvinder, der gennemgik in vitro-befrugtning (IVF; 2,5%; 95% CI 0.66-4, 26%) og i 12 ud af 277 samlede IVF–cyklusser, der nåede embryooverførsel (4, 3%; 95% CI 1, 93-6, 73%). Før IVF rapporterede alle kvinder autoimmune klinisk signifikante allergier. Alle undtagen 1 par demonstrerede klasse II HLA-Kompatibilitet. To af 4 graviditeter aborterede. Alle udslæt brød ud inden for få dage efter embryoimplantation. Konklusioner: det’ implantationsudslæt’, der er rapporteret her, er usædvanligt, men ikke sjældent. Det kan være konsekvensen af unormale maternelle immunresponser på embryoimplantation hos kvinder med tidligere immunaktivering, forbundet med KLASSE II HLA-kompatibilitet mellem forældre. Yderligere prospektive undersøgelser er nødvendige for bedre at definere denne betingelse.

kart 2011 S. Karger AG, Basel

introduktion

dermatoser af graviditet er hudforhold begrænset til svangerskabsperioden . Kun en dermatose, den såkaldte prurigo af graviditet, er udelukkende begrænset til graviditetens første trimester, og ingen dermatoser er nogensinde blevet beskrevet som begrænset til den øjeblikkelige postimplantationsperiode (tabel 1) .

tabel 1

dermatoser af graviditet

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/217410

vi beskriver her en sådan dermatose, der tidligere over 15 år i øvrigt blev observeret i sjældne tilfælde af en af forfatterne (N. G.), men aldrig før systematisk undersøgt. Den utilsigtede postfactum-opdagelse, at en berørt patient og hendes mand delte klasse II HLA-antigener i betydelig grad (testet andetsteds før præsentation til vores center) førte til den her rapporterede potentielle sagsakkumulering over 22 måneder mellem oktober 2008 og juli 2010.

denne erfaring muliggør en foreløbig analyse af patientkarakteristika og behandlingsresponser og tillader begrænsede slutninger om patofysiologi af denne tidligere urapporterede dermatose af graviditet.

metoder

prævalens af Observation

de 7 patienter, der præsenteres her, repræsenterer 2,5% (95% CI 0,66–4,26%) af 285 kvinder, der kom til in vitro befrugtning (IVF) til vores center mellem oktober 2008 og juli 2010. De oplevede i alt 12 udslætsepisoder i løbet af 14 IVF-cyklusser (85.7%), hvoraf 12 blev observeret i vores center i 277 cyklusser, der nåede embryooverførsel (4,3%; 95% CI 1,93–6,73%) og 2 forekom under tidligere IVF-cyklusser andetsteds.

denne rapport beskriver et absolut ensartet hududslæt hos alle rapporterede patienter, set hos infertilitetspatienter, der gennemgår IVF et par dage efter embryooverførsel, og enten formodet eller dokumenteret implantation. I sjældne tilfælde, anekdotisk, har en af forfatterne (N. G.) observeret disse udslæt i cirka 15 år og fundet dem lydhøre over for kortikosteroidbehandling. En formel undersøgelse blev dog aldrig forfulgt. Selvom det var sjældent, var disse udslæt hyppige nok til at blive givet af personalet i centret akronymet ‘implantationsudslæt’. Fordi ofte optræder kort før en positiv graviditetstest efter IVF, udseende af udslæt blev betragtet af personalet som et positivt tegn på at forudsige graviditet.

i denne serie blev der observeret et første udslæt i oktober 2008 hos en kvinde, der post factum meddelte os, at hun og hendes mand tidligere var blevet informeret på et andet fertilitetscenter om, at de delte klasse II HLA-antigener. Rekordanmeldelse afslørede, at de faktisk delte 2 klasse II antigener (tabel 3, patient 3). Denne observation førte til den potentielle ophobning af denne sagserie af ‘implantationsudslæt’ i løbet af de efterfølgende 22 måneder.

beskrivelse af udslæt

udslæt blev selvrapporteret af patienter og fotograferet af enten patienter eller medicinsk personale. Det er derfor muligt og endog sandsynligt, at i det mindste nogle mildere tilfælde kan være gået urapporteret og følgelig uigenkendt. Udslæt var ensartet ikke-kløende rødlige og papulære med lille vesikulært udseende, der altid kun involverede nakken, den øverste bagagerum, fra bagsiden til forsiden af brystet og ofte overarmene (fig. 1; fotografier af udslæt fra andre patienter er tilgængelige efter anmodning fra forfatterne).

Fig. 1

hududslæt hos patienter 1 og 2. Udslæt hos alle andre patienter så identiske ud, og fotografisk dokumentation af udslæt hos andre patienter er tilgængelig fra forfatterne efter anmodning. udslæt på bagsiden af patienten 1. B udslæt på halsen og kun den tilstødende nedre del af ansigtet hos patienten 2.

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/217407

mulige differentielle diagnoser

denne potentielle sagsakkumulering lider af en række potentielle svagheder: (i) ikke alle rapporterede episoder blev observeret og / eller dokumenteret af en læge, da nogle blev selvrapporteret af patienter; (ii) hududbrud var ikke underlagt formelle anmeldelser af hudlæger, skønt 2 af patienterne opnåede dermatologikonsultationer, modtog ingen specifik diagnose og fik kun at vide, at ‘udslæt ville forsvinde’; (iii) hududbrud var derfor heller ikke underlagt hudbiopsier.

derfor skal potentielle differentierede diagnoser overvejes nøje. Selvom alle observerede udslæt var nonpruritiske, måtte muligheden for iatrogene/atopiske hudreaktioner overvejes. Derfor, kortanmeldelser lagde særlig vægt på, om tidspunktet for den første forekomst var knyttet til begyndelsen af behandlinger med nye lægemidler. Imidlertid blev der ikke bemærket sådanne foreninger, da de nærmeste medicinændringer havde fundet sted mindst 8 dage før symptomdebut.

da de observerede hududbrud lignede træk ved acne vulgaris, blev der lagt særlig vægt på behandlingsstart af 2 rutinemedicin i centrets IVF-protokol, der vides at være forbundet med en risiko for acne vulgaris. (i) patienter med formindsket ovariereserve modtager tilskud med dehydroepiandrosteron (DHEA), men denne behandling påbegyndes mindst 6 uger før starten af en IVF-cyklus, 9-10 uger før de første dermatologiske symptomer blev noteret. Alle patienter i denne sagsserie led af svær nedsat ovariereserve og blev derfor suppleret med DHEA. (ii) alle centrets patienter får også 10 mg prednison dagligt under IVF, startende med cyklusstart. Dette betyder, at patienterne på det tidspunkt, hvor udslæt blev rapporteret, allerede havde været under prednison-behandling i mindst 3 uger i gennemsnit. Derudover skal det bemærkes, at stigninger i prednisondosis forbedrede symptomer hos alle patienter, mens reduktion i prednisondosis – hos mindst 1 patient – faktisk forværrede sværhedsgraden af udslæt. Ligesom DHEA er prednison derfor kun meget usandsynligt at forårsage de dermatoser, der er rapporteret her, og ingen anden medicin, der anvendes i centrets IVF-protokoller, vides at være forbundet med hudreaktioner.

HLA-typning

de således diagnosticerede kvinder blev undersøgt for fælles historiske nævnere i medicinsk historie, laboratoriefund og demografiske data. Derudover gennemgik begge partnere HLA-typning for klasse i (HLA-A, -B, -C) og klasse II (HLA-DR, -DK) ved PCR og hybridisering med sekvensspecifikke oligonukleotidprober udført af et speciallaboratorium (søgen diagnostik, Nichols Institute Chantilly, Chantilly, Va., USA).

institutionelt Gennemgangsudvalg

på tidspunktet for den første konsultation underskriver patienter i vores center et universelt informeret samtykke, som muliggør ekstraktion af data fra deres medicinske journaler til forskningsformål, så længe fortroligheden af data opretholdes, og patienternes identitet forbliver beskyttet. Derudover underskrev begge partnere et specifikt ‘eksperimentelt’ samtykke til HLA-typning. Disse blodprøver blev tilbudt gratis.

resultater

patientkarakteristika

tabel 2 opsummerer de 7 par. Gennemsnitsalderen på tidspunktet for præsentationen til vores center var 39 år (interval 30-44), og praktisk talt alle etniciteter/racer var repræsenteret blandt de ramte patienter (Se fodnote i tabel 2). Fire ud af 7 kvinder demonstrerede laboratoriebevis for autoimmunitet. To blandt 3 uden klare laboratoriebeviser viste høje normale skjoldbruskkirtelstimulerende hormonniveauer, og den tredje var 1 ud af 3 patienter med signifikante allergier.

tabel 2

Patientoversigt

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/217409

respons på orale kortikosteroider

udslæt hos alle 7 patienter forbedredes med stigende prednison-dosis, og hos 1 patient steg faktisk i sværhedsgrad, efter at prednison var blevet tilspidset.

gentagelse med gentagen graviditet

tre patienter oplevede mere end 1 IVF-cyklus. Hos 2 af disse patienter opstod udslætet igen i alle cyklusser på lignende tidspunkter. Den tredje patient rapporterede kun udslæt i sin tredje IVF-cyklus.

tidspunkt for udslæt

udslæt forekom mellem dag 5 og 12 efter embryooverførsel, omtrent reflekterende af dag 3-10 efter den formodede implantation .

graviditeter

ingen af vores patienter oplevede en kemisk graviditet. Kun 4 ud af 14 IVF-cyklusser førte til klinisk graviditet (28,6%), et skuffende fund i betragtning af det tidligere bemærkede anekdotiske indtryk af, at ‘implantationsudslæt’ antydede høje graviditetschancer. I betragtning af at alle undtagen 1 kvinder var i en alder af 38 år eller derover, viste alle follikelstimulerende hormonniveauer over 10,0 mIU/ml (op til 37,2 mIU/ml) og antimyrrelleriske hormonniveauer mellem ikke-detekterbare (<0,1 ng/ml) og 0,4 ng/ml; denne IVF-graviditetsrate er dog ret respektabel.

mere skuffende er kun 2 graviditeter enten allerede leveret eller i avancerede stadier af graviditeten på tidspunktet for denne rapport, for en sandsynlig levende fødselsrate på kun 14,3%. En tvillinggraviditet gik tabt af iatrogen årsager efter fostervandsprøve, og en fjerde graviditet gik tabt ved tidlig spontan abort.

HLA Typing

tabel 3 opsummerer klasse II HLA typing I alle par. Som det kan ses, alle undtagen 1 par demonstrerede en signifikant overlapning i klasse II loci, et statistisk meget usandsynligt fund. Det skal dog påpeges, at undersøgelsen ikke tilbyder en kontrolgruppe blandt IVF-patienter, der ikke udviklede et ‘implantationsudslæt’.

tabel 3

klasse II HLA typing af par

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/217408

Diskussion

dermatosen beskrevet her er usædvanlig, men ikke sjælden, med en omtrentlig prævalens blandt infertilitetspatienter, der gennemgår IVF, på 2,5% (95% CI 0,66–4,26%) og en 4,3% incidens i IVF–cyklusser, der når embryooverførsel (95% CI 1,93-6,73%). Det er kendetegnet ved tidlig begyndelse 5-12 dage efter embryooverførsel (3-10 dage efter implantation) og følger et standard og ensartet mønster af meget selektive områder med hududslæt på nakken, overkroppen og armene (fig. 1).

den nøjagtige karakter af dette udslæt kan i sidste ende kun bestemmes ved hudbiopsi. Derfor afventer en endelig bestemmelse af patofysiologien af denne dermatose yderligere fremtidige undersøgelser. I betragtning af de relativt hurtige forbedringer af klinisk præsentation med stigende prednison doser, vi følte, at en hudbiopsi i de rapporterede tilfælde ikke ville have været etisk passende uden forudgående godkendelse af institutionel gennemgang og passende samtykke fra undersøgelsen. Værdien af hudbiopsier ved vurdering af svigt i tolerance efter vævstransplantationer er faktisk ret begrænset .

som tidligere nævnt er differentielle diagnoser i denne sagsserie begrænset. En allergisk / atopisk reaktion forekommer usandsynlig, da udslæt var ikke-kløende og ikke forekommer forbundet med terapeutisk introduktion af nye lægemidler. Det forekommer også usandsynligt, at acne vulgaris pludselig ville opstå inden for en kort periode efter embryooverførsel og implantation , ikke relateret til DHEA-tilskud eller prednison administration. Sidstnævnte konklusion understøttes også af de hurtige kliniske forbedringer af udslæt hos alle rapporterede patienter, efter at prednison-doserne var øget. Acne vulgaris er naturligvis ikke kendt for at være lydhør over for kortikosteroider.

Patient 1 foreslog, at udslætets udseende kan være tæt forbundet med flaring af autoimmune laboratorie abnormiteter. Da kun antiphospholipidantistoffer blev overvåget hos de rapporterede patienter , indikerer fravær af antiphospholipidantistoffer ikke nødvendigvis, at autoimmunitet ikke blusser op hos de andre 2 patienter . Faktisk kan et spontant graviditetstab hos patient 2 og en truet tvillinggraviditet hos patient 3, kendetegnet ved vaginal blødning og et subchorionisk hæmatom, også pege mod autoimmun aktivering. Subchorioniske blødninger og risikoen for spontan graviditetstab har været forbundet med autoimmunitet .

forældreklasse II histokompatibilitet, den mest bemærkelsesværdige almindelige kliniske egenskab hos de rapporterede patienter, er faktisk ret typisk karakteriseret ved autoimmunitet. Maternal autoimmunitet er forbundet med graviditet med 2 typiske flare perioder: en første i tidlig graviditet, forbundet med en øget abortrisiko og en anden peri – og postpartum periode, når autoimmune sygdomme har tendens til at forværre . Begge repræsenterer tidsperioder, hvor moderens immunsystem udsættes for tidligere hidtil usete mængder af faderlige HLA-antigener, med implantation i den tidlige graviditet, og maksimal føtal-maternel celletrafik ved termin og fødsel .

den føtal-placentale enhed repræsenterer immunologisk en semi-allograft, under normal graviditet immunologisk tolereret af moderens immunsystem, men ikke altid i samme grad. For eksempel afhænger tolerancens succes af HLA-Kompatibilitet . Utilstrækkelig tolerance vil først overflade klinisk med implantation, når, bortset fra tidligere eksponering for sæd, moderens immunsystem står for første gang eksponering for signifikante faderlige HLA-antigener. Erfaring med allogen organtransplantation viser, at autoimmune reaktioner og hudreaktioner er hyppige manifestationer af unormal tolerance .

ved vævstransplantation er sådanne immunresponser ofte konsekvensen af enten akut eller kronisk graft-versus-host sygdom. De kræver immunkompetente donorceller, som implanterende embryoner selvfølgelig endnu ikke besidder. Ethvert immunrespons så kort efter implantation skal derfor repræsentere et anti-HLA-respons fra modtagerværten (dvs.moderens immunsystem) mod faderlige HLA-antigener.

Nelson et al. demonstreret i forbindelse med reumatoid arthritis, at moderens immunsystem vil reagere forskelligt, afhængigt af HLA-kompatibilitet, med afkom, der repræsenterer faderlig HLA. Nære kampe mellem moder-og faderlig klasse II HLA favoriserede autoimmune blusser under graviditet, kendetegnet ved forværringer af reumatoid arthritis. I modsætning hertil favoriserede uligheder i HLA reduktion af sygdomsaktiviteter under graviditet.

tilsvarende er hyporesponsivitet over for faderlig HLA blevet foreslået for at øge abortrisikoen , og autoimmunitet i tidlig graviditet har naturligvis historisk været tæt forbundet med en øget abortrisiko . I kombination antyder disse observationer, at induktion af normal tolerance vil lykkes, hvis faderlig og moderlig klasse II HLA loci varierer i tilstrækkelig grad, mens tætte kampe forekommer forbundet med autoimmun aktivering af moderens immunsystem, som oprindeligt observeret med reumatoid arthritis .

alle præsenterede par, men 1, udviste overdreven klasse II HLA-kompatibilitet, hvilket antyder, at disse kvinder kan være immunologisk hyporesponsive over for deres partnere og derfor kan inducere autoimmunitet som en del af utilstrækkelig maternel allografttolerance over for føtal-placental enhed.

kvinder, der udvikler dermatosen af meget tidlig befrugtning beskrevet her, kan derfor også betragtes som risiko for spontan graviditetstab. Ober et al. støtte en sådan konklusion ved at antyde, at HLA-DKA1-kompatible fostre kan afbrydes meget tidligt i graviditeten. Et al., som oprindeligt var skeptiske, konkluderede for nylig, at Kompatibilitet af HLA klasse II antigener mellem mand og kone kan være involveret i dannelsen af uforklarligt tilbagevendende graviditetstab.

tidlig forekomst af dermatologiske symptomer vil tiltrække opmærksomhed hos infertile kvinder under nøje observation, men kan let gå glip af hos kvinder, der undfanges spontant og i de meget tidlige stadier af graviditeten ofte stadig ikke er opmærksomme på undfangelsen. Det faktum, at vores tilfælde opstod hos infertile kvinder, kan derfor repræsentere en selektionsforstyrrelse. Det skal stadig afgøres, om den kendte øgede forekomst af autoimmunitet hos infertile kvinder er ansvarlig for klyngen af tilfælde observeret her.

sammenfattende repræsenterer denne sagsserie sandsynligvis en tidligere urapporteret dermatose af meget tidlig graviditet. I princippet ser det ud til at være forbundet med implantation forud for den første positive graviditetstest hos kvinder med en signifikant (auto)immunsystemaktivering og sandsynligvis klasse II HLA-kompatibilitet mellem forældre.

klinisk præsentation og god terapeutisk respons på kortikosteroidbehandling antyder, at denne dermatose kan være konsekvensen af unormal og/eller utilstrækkelig induktion af føtal-placental tolerance af moderens immunsystem. Det resulterende hududslæt kan derfor, svarende til udslæt observeret i forbindelse med graft-versus-host-sygdom og allogen organtransplantatafstødning, repræsentere et respons fra moderens immunsystem på faderlige HLA-antigener. Således kan forekomsten af denne dermatose også pege mod en øget tidlig abortrisiko .

vores data er foreløbige og kun observationelle. For at bekræfte de rapporterede fund af en ny dermatose med meget tidlig graviditet og dens foreslåede patofysiologi skal yderligere tilfælde akkumuleres fremadrettet, hvilket viser en tilknytning til HLA klasse II-overlapninger mellem mor og far såvel som moderens autoimmunitet. Vigtigst er det dog, at hudbiopsier skal udføres for at demonstrere ligheder med rapporterede hudlæsioner i allogen graft-versus-host sygdom og transplantatafstødning.

oplysningserklæring

begge forfattere er medopfindere og ejere af en række tildelte og verserende Patentansøgninger, herunder påstande om gavnlige virkninger på ovariefunktion og abortfrekvenser fra tilskud med DHEA administreret til kvinder med nedsat ovariereservat. N. G. er ejer af fertilitetscentret, hvor de her rapporterede tilfælde modtog behandlinger. Begge efterforskere har modtaget speaker honoraria, støtte til forskningstilskud og refusion af rejseomkostninger fra forskellige farmaceutiske virksomheder. Ingen af disse virksomheder vedrører eller har på nogen måde været tilknyttet de rapporterede data.

  1. Tunsi M, Grå GR: almindelige hudforhold under graviditet. Am Fam Læge 2007; 75:211-218.
    eksterne ressourcer

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Isi videnskabens Net

  2. Roth MM: graviditet dermatoser: diagnose, ledelse og kontroverser. Am J Clin Dermatol 2011; 12: 25-41.
    eksterne ressourcer

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  3. Barad D, Brill H, Gleicher N: opdatering om brugen af dehydroepiandrosterontilskud blandt kvinder med nedsat ovariefunktion. J Hjælpe Reprod Genet 2007; 24: 629-634.
    eksterne ressourcer

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • Isi videnskabens Net

  4. Gleicher N, Lee Ih, Barad DH: FMR1-genotype med autoimmunitetsassocieret polycystisk ovarielignende fænotype og nedsat chance for graviditet. PLoS en 2010;5: e15303.
    eksterne ressourcer

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)

  5. Tur-Kaspa I, Confino E, Dudkie AB, Myers SA, Friberg J, Gleicher N: Ovariestimuleringsprotokol til in vitro befrugtning med gonadotropinfrigivende hormonagonist udvider implantationsvinduet. Fertil Steril 1990; 53: 859-864.
    eksterne ressourcer

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • Isi videnskabens Net

  6. Kohler s, Hendrickson MR, Chao NJ, Smoller BR: værdi af hudbiopsier ved vurdering af prognose og progression af akut graft-versus-host sygdom. Am J Surg Pathol 1997; 21:988-996.
    eksterne ressourcer

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • Isi videnskabens Net

  7. Gleicher N, Pratt D, Dudkie A: Hvad ved vi virkelig om abnormiteter i autoantistoffer og reproduktionssvigt: en kritisk gennemgang. Autoimmunitet 1993; 16: 115-140.
  8. Gleicher N, Barad D: kvindelig infertilitet på grund af unormal autoimmunitet: ofte overset og stærkt undervurderet. Del I. Ekspert Rev Clin Obstet Gynecol 2007; 2:453-464.
    eksterne ressourcer

    • Crossref (DOI)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)

  9. LV, Pearlstone MM: Subchorioniske hæmatomer og tilstedeværelsen af autoantistoffer. Am J Obstet Gynecol 1991; 165:1423-1424.
    eksterne ressourcer

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • Isi videnskabens Net

  10. Gleicher N: hvorfor meget af patofysiologien af præeklampsi / eclampsia skal være ‘autoimmun’ i naturen. Am J Obstet Gynecol 2007; 196: 5.31–5.37.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • ISI Web of Science

  11. Gleicher N: Graft-versus-host disease and immunological rejection: implications for diagnosis and treatments of pregnancy complications. Expert Rev Obstet Gynecol 2008;3:37–49.
    External Resources

    • Crossref (DOI)

  12. Gleicher N, Elkayam U: Peripartum cardiomyopathy, an autoimmune manifestation of allograft rejection? Autoimmun Rev 2009;8:384–387.
    eksterne ressourcer

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • Isi videnskabens Net

  13. Feng G, Chan T, træ KJ, Bushella: Donor reaktive regulatoy T-celler. Curr Opin Organtransplantation 2009; 14:432-438.
    eksterne ressourcer

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • Isi videnskabens Net

  14. Jørgensen, Jørgensen, Jørgensen, Jørgensen, Jørgensen, Jørgensen, Jørgensen, Jørgensen, Jørgensen, Jørgensen: Forskelle mellem moder og foster i HLA klasse II-alloantigener og graviditetsinduceret forbedring af reumatoid arthritis. N Engl J Med 1993; 329: 466-471.
    eksterne ressourcer

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • Isi videnskabens Net

  15. Carp HJ, Toder V, Mashiach s: immunterapi af sædvanlig abort. Am J Reprod Immunol 1992; 28: 281-284.
    eksterne ressourcer

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • Cambridge Scientific Abstracts (CSA)
    • Isi videnskabens Net

  16. Ober C, Steck T, Van Der Ven K, Billstrand C, Messer L, kvak J, Beaman K, øl a: MHC klasse II klasse kompatibilitet hos aborterede fostre og spædbørn af par med tilbagevendende spontan abort. J Reprod Immunol 1993; 25: 195-207.
  17. Taka K, Higashino M, Ueda H, Yamada K, Asano K, Yasuda M, Ishii S, Kasama Y, Tanaka K: Signifikant kompatibilitet findes ikke ved HLA-DKB-genlokalet hos par med uforklarlige tilbagevendende aborter. Am J Reprod Immunol 1992; 28: 12-16.
    eksterne ressourcer

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • Cambridge Scientific Abstracts (CSA)
    • Isi videnskabens Net

  18. Takaku K, Honda K, Yokoo T, Hatava i, Tamura M, Tanaka K: molekylærgenetiske undersøgelser af kompatibiliteten af HLA klasse II-alleler hos patienter med uforklarlig tilbagevendende spontanabort i japansk befolkning. Clin Immunol 2006;118:101-107.
    eksterne ressourcer

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • Isi videnskabens Net

  19. Gleicher N, el-Roeiy A: det reproduktive autoimmune svigtssyndrom. Am J Obstet Gynecol 1988; 159:223-227.
    eksterne ressourcer

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • Isi videnskabens Net

  20. Geva E, Amit A, Lerner-Geva L, Lessing JB: Autoimmunitet og reproduktion. Fertil Steril 1997; 67: 599-611.
    eksterne ressourcer

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • Isi videnskabens Net

forfatter kontakter

Norbert Gleicher

Center for Human Reproduktion

21 East 69th Street

Ny York, NY 10021 (USA)

Tlf. +1 212 994 4400, e-Mail [email protected]

artikel / offentliggørelse detaljer

første side forhåndsvisning

 sammendrag af sagsrapport

modtaget: 26. December 2010
accepteret: 09. marts 2011
offentliggjort online: 04. maj 2011
udgivelsesdato for udgave: juni 2011

antal trykte sider: 6
antal tal: 1
antal tabeller: 3

ISSN: 1018-8665 (Print)
eissn: 1421-9832 (online)

yderligere oplysninger: https://www.karger.com/DRM

ophavsret / lægemiddeldosering / ansvarsfraskrivelse

ophavsret: Alle rettigheder forbeholdes. Ingen del af denne publikation må oversættes til andre sprog, gengives eller bruges i nogen form eller på nogen måde, elektronisk eller mekanisk, inklusive fotokopiering, optagelse, mikrokopiering, eller ved ethvert informationslagrings-og hentningssystem, uden skriftlig tilladelse fra udgiveren.
lægemiddeldosering: forfatterne og udgiveren har gjort alt for at sikre, at lægemiddeludvælgelse og dosering, der er beskrevet i denne tekst, er i overensstemmelse med de nuværende anbefalinger og praksis på offentliggørelsestidspunktet. Imidlertid, i betragtning af igangværende forskning, ændringer i regeringens regler, og den konstante strøm af information vedrørende lægemiddelterapi og lægemiddelreaktioner, læseren opfordres til at kontrollere indlægssedlen for hvert lægemiddel for ændringer i indikationer og dosering og for tilføjede advarsler og forholdsregler. Dette er især vigtigt, når det anbefalede middel er et nyt og/eller sjældent anvendt lægemiddel.
ansvarsfraskrivelse: erklæringerne, udtalelserne og dataene i denne publikation er udelukkende de enkelte forfattere og bidragydere og ikke af udgiverne og redaktøren(e). Udseendet af reklamer eller/og produktreferencer i publikationen er ikke en garanti, godkendelse eller godkendelse af de annoncerede produkter eller tjenester eller af deres effektivitet, kvalitet eller sikkerhed. Udgiveren og redaktøren(e) fraskriver sig ansvaret for enhver skade på personer eller ejendom som følge af ideer, metoder, instruktioner eller produkter, der henvises til i indholdet eller reklamerne.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.