Těhotenská Dermatóza Krátce po Implantaci Spojené s Rodičovské Třídy II HLA Kompatibilita a Mateřská Imunitní Aktivace: Předběžná Zpráva o Budoucí Případě Série

Abstrakt

Pozadí: Těhotenství představuje semiallograft, podléhá podobné imunitní odpovědi, jako alogenní transplantace orgánů. Tolerance těhotenství se jeví nejlépe s maximální heterogenitou HLA třídy II mezi matkou a otcem, zatímco kompatibilita je spojena se zvýšenou ztrátou těhotenství a autoimunitou matky. Abnormality Tolerance často zahrnují kožní reakce. Abnormality v toleranci plodového štěpu mohou dělat totéž. Cíl: definovat vlastnosti nově popsané dermatózy ve velmi časném těhotenství. Metody: prospektivní série případů 7 párů / 12 klinických epizod. Výsledky: dermatóza byla pozorována u 7 z 285 žen podstupujících oplodnění in vitro (IVF; 2,5%; 95% CI 0.66-4.26%) a ve 12 z celkem 277 IVF cyklů dosahuje embryo transfer (4.3%; 95% CI 1.93–6.73%). Před IVF všechny ženy hlásily autoimunitní klinicky významné alergie. Všichni kromě 1 pár prokázal kompatibilitu HLA třídy II. Dvě ze 4 těhotenství potratila. Všechny vyrážky vypukly během několika dní od implantace embrya. Závěry: zde hlášená „implantační vyrážka“ je méně častá, ale není vzácná. Může to být důsledek abnormální imunitní odpovědi matky na implantaci embrya u žen s předchozí imunitní aktivací, spojené s kompatibilitou HLA třídy II mezi rodiči. Pro lepší definici tohoto stavu jsou nutné další prospektivní studie.

© 2011 s. Karger AG, Basel

Úvod

dermatózy těhotenství jsou kožní stavy omezené na gestační období . Prurigo těhotenství, je omezena výhradně na první trimestr těhotenství a žádné dermatózy nebyly nikdy popsány jako omezené na okamžité postimplantační období (tabulka 1) .

Tabulka 1

dermatosy těhotenství

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/217410

Jsme zde popsat takový dermatóza, předtím více než 15 let, mimochodem pozorovány ve vzácných případech tím, že jeden z autorů (N. G.), ale nikdy systematicky zkoumána. Náhodné postfactum objev, že postižený pacient a její manžel sdílené HLA antigeny II. třídy do značné míry (testováno jinde před předložením do našeho centra) vedl k zde hlášeny budoucí případě nahromadění více než 22 měsíců, od října 2008 a července 2010.

Tato zkušenost umožňuje předběžnou analýzu charakteristiky pacientů a léčebné odpovědi, a umožňuje omezené závěry o patofyziologii této dříve nehlášené dermatóz těhotenství.

Metody

Prevalence Pozorování

7 pacientů zde prezentované představují 2.5% (95% CI 0.66–4.26%) 285 ženy, kteří přišli na oplodnění in vitro (IVF) do našeho centra v období od října 2008 a července 2010. Celkem zaznamenali 12 epizod vyrážky během 14 cyklů IVF (85.7%), z nichž 12 bylo pozorováno v našem centru v 277 cyklů dosahuje embryo transfer (4.3%; 95% CI 1.93–6.73%) a 2 došlo v průběhu předchozího IVF cykly jinde.

Tato zpráva popisuje naprosto jednotné kožní vyrážka ve všech hlášeny u pacientů, viděl v neplodnosti pacientů podstupujících IVF pár dní po přenosu embrya, a to buď předpokládá, nebo zdokumentovány implantace. Ve vzácných případech, anekdoticky, jeden z autorů (N. G.) pozoroval tyto vyrážky přibližně 15 let a zjistil, že reagují na léčbu kortikosteroidy. Formální vyšetřování však nebylo nikdy provedeno. Ačkoli vzácné, tyto vyrážky byly dostatečně časté, aby jim zaměstnanci v centru poskytli zkratku „implantační vyrážka“. Vzhledem k tomu, že se často objevuje krátce před pozitivním těhotenským testem po IVF, výskyt vyrážky považoval personál za pozitivní příznak při předpovídání těhotenství.

v této sérii byla první vyrážka pozorována v říjnu 2008 u ženy, která nám post factum oznámila, že ona a její manžel byli dříve informováni v jiném centru plodnosti, že sdílejí antigeny HLA třídy II. Přezkum záznamů ukázal, že skutečně sdíleli 2 antigeny třídy II (tabulka 3, pacient 3). Toto pozorování vedlo k prospektivní akumulaci této série případů „implantačních vyrážek“ během následujících 22 měsíců.

popis vyrážky

vyrážky byly hlášeny pacienty a fotografovány buď pacienty nebo zdravotnickým personálem. Je tedy možné, a dokonce pravděpodobné, že alespoň některé mírnější případy mohly být nehlášeny a následně nerozpoznány. Vyrážky byly jednotně nonpruritic načervenalé a papulární, s malými vezikulární vzhled, vždy jen zahrnující krk, horní kufr, od zadní k přední části hrudníku, a často, horní části paže (obr. 1; fotografie vyrážky od jiných pacientů jsou k dispozici na vyžádání autorů).

obr. 1

kožní vyrážka u pacientů 1 a 2. Vyrážky u všech ostatních pacientů vypadaly stejně a fotografická dokumentace vyrážky u jiných pacientů je k dispozici od autorů na vyžádání. vyrážka na zadní straně pacienta 1. B vyrážka na krku a pouze sousední spodní část obličeje u pacienta 2.

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/217407

Možné Diferenciální Diagnózy

Tento potenciální případ akumulace trpí počet potenciálních slabin: (i) ne všechny hlášené příhody byly pozorovány a/nebo doložena lékařem, protože některé byly self-hlášeny u pacientů; (ii) kůže erupce nebyly předmětem formálního recenze dermatology, i když 2 pacientů získané dermatologie konzultace, nedostal žádnou konkrétní diagnózu, a byly pouze řekl, že vyrážka by jít pryč; iii) kožní erupce proto nepodléhaly ani kožní biopsii.

proto je třeba pečlivě zvážit potenciální diferenciální diagnózy. Ačkoli všechny pozorované vyrážky byly nepruritické, bylo třeba zvážit možnost iatrogenních/atopických kožních reakcí. Proto, grafové recenze kladly zvláštní důraz na to, zda načasování prvního výskytu bylo spojeno s nástupem léčby novými léky. Žádná taková sdružení však nebyla zaznamenána, protože nejbližší změny léků proběhly nejméně 8 dní před nástupem příznaků.

Od pozorovány kožní erupce se podobal funkce, akné vulgaris, zvláštní pozornost byla věnována léčbě začíná 2 běžné léky v centru je IVF protokolu, je známo, že být spojena s rizikem pro akné vulgaris. (i) u Pacientů se sníženou ovariální rezervy přijímat suplementace dehydroepiandrosteron (DHEA) , ale tato léčba zahájena nejméně 6 týdnů před zahájením IVF cyklu, 9-10 týdnů před první kožní příznaky byly zaznamenány. Všichni pacienti v tomto případě trpěli těžkou sníženou ovariální rezervou, a proto byli doplněni DHEA. (ii) všichni pacienti centra také dostávají 10 mg prednisonu denně během IVF, počínaje začátkem cyklu. To znamená, že v době, kdy byly hlášeny vyrážky, pacienti již byli léčeni prednisonem v průměru nejméně 3 týdny. Kromě toho je třeba poznamenat, že zvýšení dávky prednisonu zlepšilo příznaky u všech pacientů, zatímco snížení dávky prednisonu – alespoň u 1 pacienta – skutečně zhoršilo závažnost vyrážky. Jako DHEA, prednison je proto jen velmi nepravděpodobné, že by způsobit dermatóz uvádí zde, a žádné jiné léky používané v centra IVF protokolů je známo, že být spojena s kožní reakce.

HLA Typizace

ženy, takže diagnostikována byly zkoumány pro společné historické jmenovatele v anamnéze, laboratorní nálezy a demografické údaje. Kromě toho, oba partneři podstoupili HLA typizace pro třídy I (HLA-A, -B, -C) a II. třídy (HLA-DR, -DQ) pomocí PCR a hybridizace se sekvenčně specifických oligonukleotidových sond provádí specializované laboratoře (Quest Diagnostics, Nichols Institute Chantilly, Chantilly, Va., USA).

Institucionální Review Board

V době počáteční konzultace, pacienti v našem centru podepsat univerzální informovaný souhlas, který umožňuje extrakci dat z jejich lékařské záznamy pro účely výzkumu tak dlouho, jak důvěrnosti údajů je udržována a identity pacientů zůstává chráněné. Kromě toho oba partneři podepsali specifický „experimentální“ souhlas s psaním HLA. Tyto krevní testy byly nabízeny zdarma.

výsledky

charakteristiky pacientů

Tabulka 2 shrnuje 7 párů. Průměrný věk v době prezentace, aby naše centrum bylo 39 let (rozmezí 30-44), a prakticky všechna etnika/rasy byly zastoupeny mezi postižených pacientů (viz poznámka pod čarou v tabulce 2). Čtyři ze 7 žen prokázaly laboratorní známky autoimunity. Dva ze 3 bez jasných laboratorních důkazů prokázaly vysoké normální hladiny hormonů stimulujících štítnou žlázu a třetí byl 1 ze 3 pacientů s významnými alergiemi.

Tabulka 2

shrnutí Pacienta

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/217409

Odpověď na Perorální Kortikosteroidy

vyrážka u všech 7 pacientů, zlepšila se zvyšující se prednisone dávkování a, opravdu, v 1 pacienta zvýšila v závažnosti po prednisonu byl zúžený.

recidiva s opakovaným těhotenstvím

U tří pacientů došlo k více než 1 IVF cyklu. U 2 z těchto pacientů se vyrážka znovu objevila ve všech cyklech v podobných časech. Třetí pacientka hlásila vyrážku pouze ve svém třetím IVF cyklu.

načasování vyrážky

vyrážky se objevily mezi dny 5 a 12 po přenosu embrya, přibližně odrážející dny 3-10 po předpokládané implantaci .

těhotenství

žádná z našich pacientek nezažila chemické těhotenství. Pouze 4 z 14 IVF cykly vedly ke klinické těhotenství (28.6%), zklamáním zjištění, vzhledem k již dříve poznamenal, neoficiální dojem, že implantace vyrážka byla sugestivní vysoce těhotenství šance. Vzhledem k tomu, že všechny, ale 1 žena byli na nebo ve věku nad 38 let, všechny prokázaly, folikuly stimulující hormon úrovně výše 10.0 mIU/ml (až na 37,2 mIU/ml) a antimüllerian hormonu úrovně mezi nezjistitelné (<0.1 ng/ml) a 0,4 ng/ml; IVF těhotenství sazba je, nicméně, docela slušný.

Více žel, pouze 2 těhotenství jsou již dodány nebo v pokročilých fázích těhotenství v době, kdy tuto zprávu, pravděpodobně žít porodnosti pouze 14,3%. Těhotenství dvojčat bylo ztraceno z iatrogenních důvodů po amniocentéze a čtvrté těhotenství bylo ztraceno časným spontánním potratem.

hla Typing

Tabulka 3 shrnuje třídu II hla typing ve všech párech. Jak je vidět, všichni kromě 1 pár prokázal významné překrývání lokusů třídy II, statisticky vysoce nepravděpodobný nález. Je však třeba zdůraznit, že tato studie nenabízí kontrolní skupinu mezi pacienty s IVF, u nichž se nevyvinula „implantační vyrážka“.

Tabulka 3

II. Třída HLA typizace páry

http://www.karger.com/WebMaterial/ShowPic/217408

Diskuse

dermatóza zde popsán, je neobvyklé, ale ne vzácné, s přibližnou prevalencí mezi neplodnosti pacientů podstupujících IVF 2,5% (95% CI 0.66–4.26%) a 4,3% výskyt v IVF cyklech dosahuje embryo transfer (95% CI 1.93–6.73%). Je charakterizován časným nástupem, 5-12 dní po přenosu embrya (3-10 dní po implantaci), a sleduje standardní a jednotný vzor velmi selektivních oblastí erupce kůže na krku, horním kmeni a pažích (obr. 1).

přesná povaha této vyrážky může být nakonec určena pouze kožní biopsií. Konečné stanovení patofyziologie této dermatózy proto čeká na další budoucí vyšetřování. Vzhledem k relativně rychlé zlepšení klinického stavu s rostoucí dávky prednisonu, cítili jsme, že v hlášených případů kožní biopsie by nebylo eticky vhodné, bez předchozího Institucionální Review Board schválení a vhodné studie souhlasí. Hodnota kožních biopsií při hodnocení selhání tolerance po transplantaci tkáně je ve skutečnosti poměrně omezená .

kromě toho, jak již bylo uvedeno, jsou diferenciální diagnózy v tomto případě omezené. Alergická / atopická reakce se jeví jako nepravděpodobná, protože vyrážka byla nepruritická a nezdá se, že by byla spojena s terapeutickým zavedením nových léků. Zdá se také nepravděpodobné, že by akné vulgaris náhle vzniklo během krátké doby po přenosu a implantaci embryí, které nesouvisí s doplněním DHEA nebo podáním prednisonu. Tento závěr je rovněž podpořen rychlým klinickým zlepšením vyrážky u všech hlášených pacientů po zvýšení dávek prednisonu. Akné vulgaris samozřejmě není známo, že reaguje na kortikosteroidy.

pacient 1 naznačil, že výskyt vyrážky může být úzce spojen se vzplanutím autoimunitních laboratorních abnormalit. Protože pouze antifosfolipidových protilátek byly sledovány v hlášena u pacientů , absencí antifosfolipidových protilátek nemusí nutně znamenat, že autoimunity ani odlesk v dalších 2 pacientů . Spontánní ztráta těhotenství u pacienta 2 a ohrožené těhotenství dvojčat u pacienta 3, charakterizované vaginálním krvácením a subchorionickým hematomem, by také mohly ukazovat na autoimunitní aktivaci. Subchorionické krvácení a riziko spontánní ztráty těhotenství byly spojeny s autoimunitou .

histokompatibilita rodičovské třídy II, nejpozoruhodnější běžná klinická charakteristika hlášených pacientů, je skutečně poměrně typicky charakterizována autoimunitou. Mateřské autoimunita je spojena v těhotenství s 2 typické erupce období: první v časném těhotenství, spojené s zvýšené riziko potratu, a druhý peri – a poporodní období, kdy autoimunitní onemocnění mají tendenci zhoršit . Oba představují časové úseky, kdy mateřský imunitní systém je vystaven dříve nebývalé množství otcovského HLA antigeny, s implantací v časném těhotenství a vrcholu plodu-mateřská buňka provoz v termínu a dodání .

plodu-placentární jednotka představuje imunologicky semi-alotransplantátu, v normálním těhotenství imunologicky tolerovány mateřský imunitní systém, i když ne vždy ve stejné míře. Například úspěch tolerance závisí na kompatibilitě HLA . Nedostatečná tolerance se nejprve klinicky vynoří implantací, když, s výjimkou předchozí expozice spermatu, imunitní systém matky čelí poprvé expozici významným otcovským hla antigenům. Zkušenosti s alogenní transplantací orgánů ukazují, že autoimunitní reakce a kožní reakce jsou častými projevy abnormální tolerance .

při transplantaci tkáně jsou tyto imunitní odpovědi často důsledkem akutního nebo chronického onemocnění štěpu proti hostiteli. Vyžadují imunokompetentní dárcovské buňky, které implantující embrya samozřejmě ještě nemají. Jakákoli imunitní odpověď tak krátce po implantaci proto musí představovat anti – hla odpověď přijímajícího hostitele (tj. imunitní systém matky) proti otcovským hla antigenům.

Nelson et al. prokázána v souvislosti s revmatoidní artritidou, že mateřský imunitní systém bude reagovat odlišně, v závislosti na HLA kompatibilitu, s potomky, což představuje otcovskou HLA. Úzké shody mezi mateřskou a otcovskou třídou II hla upřednostňovaly autoimunitní vzplanutí v těhotenství, charakterizované exacerbacemi revmatoidní artritidy. Naproti tomu rozdíly v HLA upřednostňovaly snižování aktivit onemocnění během těhotenství.

Podobně, ke snížené odpovědi na rodičovské HLA bylo navrhl zvýšit riziko potratu , a autoimunity v časném těhotenství je, samozřejmě, historicky úzce spojena s zvýšené riziko potratu . V kombinaci, tato pozorování naznačují, že indukce normální tolerance bude úspěšná, pokud bude otcovské a mateřské třídy II HLA lokusů se liší v dostatečné míře, zatímco v blízkosti zápasů se objeví spojeny s autoimunitní aktivace mateřský imunitní systém, jak bylo původně pozorováno s revmatoidní artritidou .

Všechny prezentované páry, ale 1 prokázána nadměrná II. třídy HLA kompatibilitu, což naznačuje, že tyto ženy mohou být imunologicky hyporeaktivita jejich partneři, a proto mohou indukovat autoimunitu jako součást nedostatečné mateřské allograft tolerance vůči plodu-placentární jednotky.

ženy, u kterých se vyvine dermatóza velmi rané koncepce popsané zde, mohou být proto také považovány za ohrožené spontánní ztrátou těhotenství. Ober et al. podpořte takový závěr tím, že navrhnete, že plody kompatibilní s HLA-DQA1 mohou být přerušeny velmi brzy v těhotenství. Takakuwa et al., kteří byli zpočátku skeptičtí, nedávno dospěli k závěru, že kompatibilita antigenů HLA třídy II mezi manželem a manželkou může být zapojena do vzniku nevysvětlitelné opakované ztráty těhotenství.

časný vzhled dermatologické příznaky bude přitahovat pozornost v neplodných žen pod dohledem, ale může být snadno minul u žen, které otěhotnět spontánně a ve velmi raných fázích těhotenství, jsou často stále ještě neví o početí. Skutečnost, že se naše případy vyskytly u neplodných žen, proto může představovat výběrové zkreslení. Zbývá určit, zda je známá zvýšená prevalence autoimunity u neplodných žen zodpovědná za shlukování zde pozorovaných případů.

stručně řečeno, tato série případů pravděpodobně představuje dříve nehlášenou dermatózu velmi časného těhotenství. V zásadě se zdá, že je spojena s implantací před prvním pozitivním těhotenským testem u žen s významnou (auto)aktivací imunitního systému a pravděpodobně kompatibilitou HLA třídy II mezi rodiči.

Klinické prezentaci a dobré terapeutické odpovědi na léčbu kortikoidy naznačují, že tato dermatóza může být důsledkem abnormální a/nebo nedostatečná indukce plodu-placentární tolerance mateřského imunitního systému. Výsledná kožní vyrážka proto může, podobně jako vyrážky pozorované v souvislosti s onemocněním štěpu proti hostiteli a rejekcí transplantovaných orgánů, představovat odpověď mateřského imunitního systému na otcovské hla antigeny. Výskyt této dermatózy tedy může také poukazovat na zvýšené riziko předčasného potratu .

naše údaje jsou předběžné povahy a pouze pozorovací. Potvrďte hlášení výsledků nového dermatóza velmi časném těhotenství a jeho navrhované patofyziologie, dále případech musí být prospektivně nahromaděné, prokazující asociaci s HLA II. třídy přesahy mezi matku a otce, stejně jako matky autoimunity. Nejdůležitější však je, že kožní biopsie budou muset být provedeny k prokázání podobnosti s hlášeny kožní léze v alogenní štěp-versus-host disease a rejekce štěpu.

Zveřejnění Prohlášení

Oba autoři jsou co-vynálezce a majitele počet udělených a dosud nevyřízených patentových přihlášek, včetně nároků blahodárné účinky na funkci vaječníků a potrat sazby z suplementace DHEA podáván žen se sníženou ovariální rezervu. N. G. je vlastníkem centra plodnosti, kde zde hlášené případy byly léčeny. Oba vyšetřovatelé obdrželi reproduktor honoráře, výzkum, grantová podpora a cestovní náklady úhrady od různých farmaceutických společností. Nicméně, žádná z těchto společností se vztahují nebo byly spojeny v žádném případě se vykazované údaje.

  1. Tunzi M, Gray GR: běžné kožní stavy během těhotenství. Am Fam Lékař 2007; 75: 211-218.
    Externí Zdroje

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • ISI Web of Science

  2. Roth MM: dermatóz Těhotenství: diagnostika, řízení a spory. Am J Clin Dermatol 2011; 12: 25-41.
    Externí Zdroje

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  3. Barad D, Brill H, Gleicher N: Aktualizace na použití dehydroepiandrosteron suplementace u žen se sníženou ovariální funkce. Jaromír Jágr, 24: 629-634.
    Externí Zdroje

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • ISI Web of Science

  4. Gleicher N, Weghofer, Lee IH, Barad DH: FMR1 genotypu s otoky spojené se syndromem polycystických ovarií-jako fenotyp a snížil těhotenství šanci. PLoS One 2010; 5: e15303.
    Externí Zdroje

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)

  5. Tur-Kaspa jsem, Confino E, Dudkiewicz AB, Myers SA, Friberg J, Gleicher N: stimulace Vaječníků protokol pro in vitro fertilizaci s gonadotropin-uvolňujícího hormonu agonisty rozšiřuje implantace okna. Fertil Steril 1990; 53: 859-864.
    Externí Zdroje

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • ISI Web of Science

  6. Kohler S, Hendrickson PANE, Chao NJ, Smoller BR: Hodnoty kožní biopsie při posuzování prognózy a progrese akutní reakce štěpu proti hostiteli onemocnění. Am J Surg Pathol 1997; 21: 988-996.
    Externí Zdroje

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • ISI Web of Science

  7. Gleicher N, Pratt D, Dudkiewicz A: Co vlastně víme o autoprotilátek abnormality a reprodukční poruchy: kritické recenze. Autoimunita 1993; 16: 115-140.
  8. Gleicher N, Weghofer, Barad D: Ženské neplodnosti v důsledku poruchy autoimunity: často přehlíženy a výrazně podceňuje. Část I. Expert Rev Clin Obstet Gynecol 2007; 2: 453-464.
    Externí Zdroje

    • Crossref (DOI)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)

  9. Baxi LV, Pearlstone MM: Subchorionic hematomů a přítomnost autoprotilátek. Am J Obstet Gynecol 1991; 165: 1423-1424.
    Externí Zdroje

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • ISI Web of Science

  10. Gleicher N: Proč tolik patofyziologie preeklampsie/eklampsie má být autoimunitní v přírodě. Am J Obstet Gynecol 2007; 196: 5.31–5.37.
    External Resources

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • ISI Web of Science

  11. Gleicher N: Graft-versus-host disease and immunological rejection: implications for diagnosis and treatments of pregnancy complications. Expert Rev Obstet Gynecol 2008;3:37–49.
    External Resources

    • Crossref (DOI)

  12. Gleicher N, Elkayam U: Peripartum cardiomyopathy, an autoimmune manifestation of allograft rejection? Autoimmun Rev 2009;8:384–387.
    Externí Zdroje

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • ISI Web of Science

  13. Feng G, Chan T, Dřevo KJ, Bushella: Dárce reaktivní regulatoy T buněk. Transplantace Orgánů Curr Opin 2009; 14: 432-438.
    Externí Zdroje

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • ISI Web of Science

  14. Nelson JK, Hughes KA, Smith AG, Nisperos BB, Branchaud JSEM, Hansen JA: Rozdíly mezi matkou a plodem u alloantigenů třídy hla II a zlepšení revmatoidní artritidy vyvolané těhotenstvím. N Engl J Med 1993;329: 466-471.
    Externí Zdroje

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • ISI Web of Science

  15. Kapr HJ, Toder V, Mašiach S: Imunoterapie obvyklého potratu. Am J Reprod Immunol 1992; 28: 281-284.
    Externí Zdroje

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • Cambridge Scientific Abstracts (CSA)
    • ISI Web of Science

  16. Ober C, Steck T, van der Ven K, Billstrand C, Messere, L, J Kwak, Beaman K, Piva: MHC třída II třída kompatibilita potracených plodů a termínu dětí párů s opakující se spontánní potrat. J Reprod Immunol 1993; 25: 195-207.
  17. Takakuwa K, Higashino M, Ueda H, Yamada K, Asano K, Yasuda M, Ishii S, Kazama Y, Tanaka K: Významná Kompatibilita neexistuje u lokusu genu HLA-DQB u párů s nevysvětlitelnými opakujícími se potraty. Am J Reprod Immunol 1992; 28: 12-16.
    Externí Zdroje

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • Cambridge Scientific Abstracts (CSA)
    • ISI Web of Science

  18. Takakuwa K, Honda K, Yokoo T, Hatava jsem, Tamura M, Tanaka K: Molekulární genetické studie kompatibility HLA II. třídy alely u pacientů s nevysvětlitelnými opakující se potrat v Japonské populaci. Clintonová 2006; 118: 101-107.
    Externí Zdroje

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • ISI Web of Science

  19. Gleicher N, el-Roeiy: reprodukční autoimunitní syndrom selhání. Am J Obstet Gynecol 1988; 159: 223-227.
    Externí Zdroje

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • ISI Web of Science

  20. Geva E, Amit, Lerner-Geva L, Lessing JB: Autoimunita a reprodukce. Fertil Steril 1997; 67: 599-611.
    Externí Zdroje

    • Pubmed/Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)
    • Chemical Abstracts Service (CAS)
    • ISI Web of Science

Autor Kontaktů

Norbert Gleicher

Centra pro Lidskou Reprodukci

21 Východě, 69. Ulice

New York, NY 10021 (spojené státy americké)

Tel. +1 212 994 4400, E-Mail [email protected]

Článek / Podrobnosti o Publikaci

První-Náhled

Abstrakt kazuistika

Přijaté: 26. prosince 2010
Přijato: Březen 09, 2011
Publikoval on-line: Květen 04, 2011
Vydání datum vydání: Červen 2011

Počet Tiskových Stran: 6
Počet Figurek: 1
Počet Stolů: 3

ISSN: 1018-8665 (Tisk),
eISSN: 1421-9832 (on-Line)

Pro další informace: https://www.karger.com/DRM

Copyright / Dávkování Léku / Disclaimer

Copyright: Všechna práva vyhrazena. Žádná část této publikace nesmí být přeložena do dalších jazyků, reprodukovány nebo použity v jakékoliv formě nebo jakýmikoliv prostředky, elektronickými nebo mechanickými, včetně fotokopírování, nahrávání, microcopying, nebo jakýmkoli ukládání informací a vyhledávacím systému bez písemného svolení vydavatele.
Dávkování Léku: autoři a vydavatel vyvíjel veškeré úsilí, aby zajistila, že výběr léku a dávkování uvedené v tomto textu jsou v souladu s aktuální doporučení a praxi v době publikace. Nicméně, s ohledem na probíhající výzkum, změny v nařízení vlády, a neustálý tok informací, které se týkají farmakoterapie a lékové reakce, čtenář se vyzývá, aby podívejte se na příbalovém letáku u každého léku pro případné změny v označení a dávkování a přidal varování a bezpečnostní opatření. To je zvláště důležité, pokud je doporučeným činidlem nový a/nebo zřídka používaný lék.
Disclaimer: prohlášení, názory a údaje obsažené v této publikaci jsou pouze názory jednotlivých autorů a přispěvatelů, a nikoli vydavatelé a redakce(s). Vzhled reklam nebo / a odkazů na produkty v publikaci není zárukou, schválením nebo schválením inzerovaných produktů nebo služeb nebo jejich účinností, kvalitou nebo bezpečností. Vydavatel a editor(s) se zříkají odpovědnosti za případné zranění osob nebo majetku vyplývající z jakékoliv nápady, metody, pokyny nebo produktů uvedených v obsahu nebo reklamy.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.